Consortiul Chemical Biology - O noua initiativa NCI
NCI Chemical Biology Consortium (CBC)-in prezent in curs de dezvoltare-va facilita descoperirea si dezvoltarea de noi agenti pentru tratarea cancerului. Acest efort va fi gestionat de NCI Program experimentala Therapeutics ( NexT ), prin intermediul SAIC-Frederick. Este greu de crezut ca initierea acestui consortiu va furniza instrumente de ultima generatie chimice pentru palpare cai complexe de semnalizare si vor servi ca punct de plecare pentru elaborarea de primul-in-clasa de terapii specifice. Misiunea a CBC este de a creste fluxul de candidati stadiu timpuriu de droguri in conducta de NCIS de dezvoltare de droguri. CBC va fi un consortiu de cercetare integrate la interfata de biologie chimice si oncologie moleculare care vor, de lucru cu diferite programe in cadrul diviziei de NCIS de Cancer Tratamentul si Diagnostic (DCTD) si Centrul pentru Cancer Research (CCR), sa stabileasca un cancer iterativ Grupul de droguri descoperire pe scara de o preocupare biotehnologie mic.
Participantii CBC
Prin stabilirea unei retele de biologi chimice si moleculare oncologi din guvern, industrie si mediul academic, aceste organizatii CBC asociat si NCI (colectiv "Participanti") se pot adresa in continuare nevoi nesatisfacute in oncologie terapeutice concentrandu-se pe domenii cum ar fi "undruggable" obiective si in temeiul afectiuni maligne-reprezentat de exemplu, tumori pediatrica si produse naturale. Prin CBC si interactiunile intre diferitii participanti, descoperirea NCI de droguri si de conducta de dezvoltare poate fi activat de identificare tinta, prin dovada-of-concept (POC) studiile clinice. Este de asteptat si a inteles ca NCI va avea optiunea de a dezvolta compusi de succes clinic (NMEs), creat de CBC. Viziunea pe termen lung a CBC este de a reduce decalajul dintre cercetare stiintifica de baza si de cercetare clinica sustinuta de NCI. Acest proces integrat va permite NCI pentru a maximiza randamentul investitiilor sale in oncologie moleculare in ultimul deceniu, facand urmatorul text de clasa mondiala de resurse la dispozitia participantilor CBC:
- Moleculara si animale mici imagistica
- Modelarea animal de terapii specifice, inclusiv pre-clinice, farmacocinetica si farmacodinamia
- Dezvoltarea si validarea unor teste farmacodinamice pentru a confirma efectul medicamentului asupra tinta moleculara in cadrul studiilor preclinice si studiile clinice realizate in cadrul unui medicament experimental experimentale noi (IND) sau intr-o faza traditional I / II setarea
- Screening-ul cu randament sporit de biblioteci compuse, inclusiv produse naturale
- O retea de farmacii de medicamente si intelectuala, lideri de opinie chimie
- Un sistem complet functional si cu experienta de droguri program de dezvoltare
Starea curenta de Therapeutics Discovery la NCI
Concentratia primar de descoperire de droguri NCIS si programul de dezvoltare a fost concentrat asupra tranzitia de la dezvoltarea timpurie la primul-in-umane studii. Sistemul actual NCIS este foarte eficient la luarea stadiu tardiv candidati preclinice de droguri prin etapele finale de dezvoltare care conduc la o depunere de succes IND cu Food and Drug Administration (FDA). Elementele de baza pentru aceasta etapa de dezvoltare sunt toxicologie si productia de materiale clinice de calitate. Aceste functii sunt cele mai scumpe si mai putin disponibil in sectorul academic. In plus, eforturile de a muta NCI agentilor de la sfarsitul studiilor preclinice la primul-in-om studiile clinice au fost imbunatatita semnificativ in ultimii trei ani. DCTD si CCR s-au mutat pentru a imbunatati in mod semnificativ fluxul de molecule de la anchetatori intramural si fara frecventa academice in clinica, astfel cum a exemplificat recent de ABT-888 1,2 studiu de faza 0. Caracteristica esentiala a acestui efort a fost legatura de farmacologie moleculara si inceputul resurse clinice de testare a CCR cu resurse fara frecventa a DCTD in domeniile de screening, imagistica, pre-clinice de farmacologie si toxicologie, si formulare pentru a produce o-NCI a condus oncologice terapeutica capabile sa faciliteze substantial testarea clinica de molecule noi impotriva cancerului de dezvoltare efort.
NCI are, de asemenea, asamblat, si sprijina, un set foarte mare de-talentati anchetatorii clinice care pot lansa evaluarea initiala uman de un agent nou cu eficienta si pricepere la incheierea de dezvoltare preclinice. Pentru entitatile roman moleculare care nu au nicio experienta anterioara la om, aceasta este o resursa de nepretuit.
Prin stabilirea CBC si de recrutare a participantilor, NCI experimental efortul terapeutica va stabili prioritatile sale resurse pentru a indeplini urmatoarele obiective:
- Concentrandu-se pe identificarea de obiective noi, crearea de noi molecule care interogheze aceste obiective, precum si de screening, precum si identificarea de noi molecule care servesc ca structuri de plumb in jurul valorii de medicamente, care potential poate fi proiectat si testat de catre un NCI restructurat conducta terapeutica. Acest lucru se va realiza partial prin contractele de finantare care va oferi sprijin pentru dezvoltarea unui consortiu de chimisti, biologi chimice, si Oncologi moleculara, format in recunoasterea de nevoia tot mai mare de un efort de cercetare interdisciplinara si extrem de creativ pentru a propulsa in NCI era de medicina personalizate cancer terapeutice.
- Stabilirea unui efort iterativ descoperire de droguri, care va fuziona toate segmentele activitatii curente de cercetare NCI terapeutica, astfel ca dezvoltarea de produse chimice promitatoare duce in os candidatii fide clinice, poate fi accelerat.
- Construirea unei conducte de droguri imbunatatita si robust, cu scopul de a produce noi agenti clinice, pentru primul-in-umane teste clinice intr-o perioada de timp agresive si realizabile.
Mai multe informatii despre CBC
Desi CBC se afla inca in procesul de dezvoltare, mai multe documente publice sunt disponibile pentru a oferi participantilor interesati cu informatii de baza despre consortiu.
- O cerere de informatii, care sa incheiat in mai 2008, si o cerere de propuneri de la SAIC-F, care sa incheiat in noiembrie 2008, au fost anunturile public pentru prima data a acestui program. Asa cum se fac progrese in initierea unui consortiu, noile informatii vor fi postate pe aceasta pagina web.
- Un pamflet numit Chemical Biology Consortium: Accelerarea descoperirea si dezvoltarea de noi agenti impotriva cancerului schiteaza procesul de selectare a molecule mici, ca potentiali candidati pentru dezvoltare preclinice in cadrul CBC si descrie modul in care programul va fi guvernata.
- Toti membrii consortiului vor fi obligate sa semneze o buna-credinta acord de proprietate intelectuala. Acest acord detaliu structura de conducere a CBC si furnizeaza un mecanism de cooperare intre participanti pentru continuarea proiectelor de colaborare. Acordul prezinta cerintelor de confidentialitate, de resurse si schimbul de date, si descrie modul in care asteptarile pentru proprietate intelectuala vor fi protejate si gestionate in cadrul legal existent (Bayh-Dole) cadru.
- Pentru mai multe informatii despre goluri CBC programatice si proceduri, de contact:
- Dr. Barbara Mroczkowski
Divizia de Diagnostic si Tratament Cancer
mroczkowskib@mail.nih.gov - Dr. Joseph E. Tomaszewski
Divizia de Diagnostic si Tratament Cancer
tomaszej@mail.nih.gov
- Dr. Barbara Mroczkowski
1 1Kummar S, Kinders R, Gutierrez ME, Rubinstein L, RE pergament, Phillips LR, Ji J, Monks A, Minima JA, Chen A, Murgo AJ, J Collins, Steinberg SM, Eliopoulos H, Giranda VL, Gordon G, Helman L, R Wiltrout, Tomaszewski JE, Doroshow JH. Faza 0 studiu clinic unui inhibitor al polimerazei poli (ADP-riboza), ABT-888 la pacientii cu tumori maligne avansate. J Clin Oncol. Publicat in on-line 13 aprilie 2009. 10.1200/JCO.2008.19.7681.
2 Donawho CK, Luo Y, Y Luo, et al. ABT-888, un antagonist activ poli (ADP-riboza) polimeraza inhibitor care potenteaza ADN-daunatoare agenti in modelele preclinice tumorale. Clin Cancer Res 2007:13; 2728-2737.