Baseline-arriskua eta arrisku-tratamendu pean arteko harremana Revisiting

Source: http://www.ete-online.com/content/6/1/1

Laburpena

Aurrekariak

Praktika medikoa da, oro har onartutako 'eredu' efektua Baseline-arriskua eta arrisku-tratamendu pean arteko erlazioa deskribatuz lineala da, hau da, 'arrisku erlatiboa' konstantea da.Absolute prestazioa da, gero gaixoaren Baseline arriskua proportzionala eta tratamendua da arrisku handiko pazienteetan artean gehien eraginkorra. Bestela, 'efektua eredu' bihurtzen da mugimenduetara 'odds ratio' etengabea jotzen da behar. Hala ere bi eredu horiek dira gogoetak guztiz enpirikoa oinarritzen da, eta dago oraindik, ez planteamendu teoriko bai linealak edo ez-lineal erlazioa laguntzeko.

Hipotesi aurkezpena

Emax logistiko eta sigmoidal (Hill) ereduak, bai onuragarriak eta kaltegarriak efektuak integratzeko aukera biltzen duen eredu bat fenomenologikoa eratorritako dugu. Harreman lineal bat beharrean, gure eredua iradokitzen harremana dela mugimenduetara arrisku moderatua-irabazia paziente gehienetan, hau da arriskua baxua edo altua direnen aurka tratamendua.

Hipotesien probak

Bi planteamendu proposatu daiteke praktikan eredu bat, hala nola ikertzea. Atzera begirako bat da entsegu klinikoetan meta-azterketa egin Baseline arriskuak sorta handi bat barne gaixoen azpitalde batera. Prospectiva a un juicio gaixoen hainbat prestratified anitza eta arrisku handiko talde arabera kontratatu dira kliniko handi bat egiteko.

Hipotesia ondorioak

Tratamendu efektua eta horrelako eredu bat aintzat hartuta kuantifikazioa, ratioa odds eta arrisku erlatiboa arteko desadostasun ez bakarrik kontrol baldintzetan arrisku-maila, baina dosi-efektu harremana ezaugarriak eta zenbatekoa ere zerikusia daiteke dosi administratzen.Planteamendu proposatutako, edo jotzen daiteke Rc gama osoan etengabe, eta soilik tratamendua berezko ezaugarrien arabera. Beraz, edo, hobeto RR baino behar nahiago tratamenduaren eraginkortasuna buruzko informazioa laburbiltzea.

Aurrekariak

Buruzko galderak eta ala nola, gaixoaren zenbait ezaugarri arabera tratamendu prestazioa merezitako hainbat obra berriki. [ 1 - 4 ] Available frogak, baita teorikoak gogoetak, hala nola estekak onartzen. Baseline arriskua (hau da, arriskua, tratamendua baldintzak ez gaixo baten emaitza), balizko arrisku-faktore daiteke ezaugarri ugari erosoa laburpen gisa erabiltzen da.Aurkitu Baseline-arriskua eta arrisku-tratamendu pean (tratamendua 'efektua eredu' bezala kotizatzen arteko erlazioa [ 5 ]) adierazten du, paziente batzuk erantzun hobea, hau da, absolutua handiagoa arriskua murrizteko, ematen zaion tratamendua besteak baino do. L'Abbé lurzatiaren 6 ] errepresentazio grafiko erosoa 'efektu eredua', x ardatzean ekitaldi arriskua adierazten kontrolatzeko baldintzak (Rc) atalean, eta y ardatzean gertaera tratamendu arriskua azpian (RT) ( ikus 1). Nortasun-line tratamendu efektua ez dagokio. Lerro honen azpitik puntu,RT Rc baino txikiagoa da eta tratamendua onuragarria da. Lerro honen gainetik erori diren bitartean, badirudi tratamendua okertzen. Erregresio zuzenaren A zenbatetsi daitezke, arrisku erlatiboa (RR) konstantea dela suposatuz, absolutuaren arriskua murriztea (ARR), berriz, aldatu egiten da, ziurrenik ia proportzionalki, gaixoen arrisku Baseline. Hala ere, hainbat arazolaguntzeko Rc arteko erlazioa lineala eta RT: alde batetik, Eredu lineal guztiz enpirikoa da; bigarrenik, ez du kontuan hartu Rc eta RT aldakuntza sorta, 0-tik 1 mugatua; azkenik, baliozkotasuna arrisku handiko pazienteetan extrapolation lineala (hau da, Rc> 0,5) hondarrak gehienetan ezezaguna.

Simulazio hurbilketa bat [ 7 ] Medikamenduen ekintza eredu zenbakizko oinarritutako esploratzenRc sorta osoa eta curvilinearity bat proposatu ezarpen batzuk gutxienez. Hala ere, oraindik ez hurbilketa teoriko ez-lineal aldean, hala nola laguntza dago. Ondorioz, Rc arteko harremana etaRT revisit, bai onuragarriak eta kaltegarriak efektu terapeutikoa integratzeko aukera barne hartzen duen eredu bat fenomenologikoa oinarritutako planteamendu alternatiboa proposatzen dugu.

Hipotesi aurkezpena

Lehenik eta behin, utzi probabilitatea (arriskua) emaitza dela, eredu logistikoa jarraitzen du bere gain hartzen gurekin [ 8 ]:

(1)

Non r emaitza probabilitatea, 0 β eta β 1 dira atzematen eta malda funtzio lineal, hurrenez hurren, eta E pharmacodynamic efektua (edo antzeko espontánea emaitza arrisku faktorea) da. dagokio

Ondoren utzi tratamendua eragiten E pharmacodynamic zuzeneko dosi-erantzun eredua (hau da, sigmoidal Emax eredua edo Hill eredua bitartez demagun gurekin [ 9 ]):

(2)

E pharmacodynamic efektua da non, E 0 Baseline E-balioa adierazten dute, E max teoriko efektua maximoa da, D dosia da, ED 50 efektu gehienez% 50 lortzen da dosia da, eta γ sigmoidicity parametroa da.

Ondoren, irakasgaiak tratatu, emaitza RT eta tratamendu-parametroak probabilitate dira lotuta by :

(3)

D = 0 kontrol baldintzetan paziente, Rc da dezazun

(4)

Ekuazioa (4) eraldatzen, eta (3) dugu, sartu ordez

(5)

Rc aldagai independentea, aldagai menpeko gisa RT, eta β 1, E max, ED 50, D, eta parametro bezala γ eredu gisa.

Geroztik  odds ratioa (OR) helburuaren, ekuazioa (5) bihurtzen da

(6)

Beraz, edo tratamenduaren eraginkortasuna tamaina adierazten du, ez Rc aldatu. Edo hemen parametroak pharmacotherapeutic bakarrik etengabeko zehazten. Hondarrak ere egia kontrol aktiboa terapia (D ≠ 0) kasuan.

Figure 2A Rc eta RT edo ARR dagozkion arteko harremanak (ezkerreko eta eskuineko zutabean, hurrenez hurren), edo suposatuz konstante bat bezala erakusten du. Irudian 2B (ezkerreko zutabea), tratamendu kuantitatiboa efektua dosi D. funtzio gisa agertzen da efektu hau bai edo adierazten da (lodiera line edozein Rc maila) edo RR (Rc-maila handituz lerro mehea). RR, erabiliz tratamendu-efektua zenbatespen aldea aldean edo Rc maila altua handiagoa da, eta dosi administratzen D. bera emaitzak balioa ere araberakoa da irudian erakusten dira 2B (eskuineko zutabea) ARR tratamendu kuantitatiboa efektua adierazpen gisa erabiliz. Gehigarria simulazioak egin daiteke dosi-efektu harremana (adibidez, E max, ED 50 eta γ) beste parametroak kontuan hartuz.

Bi mekanismo independiente (efektu onuragarriak espero eta toxikotasuna for beste bat) eta emaitza bera (adibidez, heriotza) lagunduz, OR prestazio (OR 1) edo kalte tratamendu bat (edo 2)adieraz daiteke bere parametroak farmakologikoa:

(7)

non 1 = i prestazioa eta 2 = i kalteak.

Bi gertaera independente baterako probabilitatea kalkulatzen da: P = P 1 + P 2 geroztik - P 1 · P2, RT eta Rc izan dezakezu idatziak :

RT = RT + RT 2 - RT 1 · RT 2 eta Rc = Rc 1 + Rc 2 - 1. Rc 1 · Rc 2(8)

Ondoren ereduak (7) eta (8), tratamendu bat edo bi ondorioak, hurrenez hurren, RT eta tratamendua efektua beste neurriak, hala nola, RR eta ARR, erraz izan daiteke itzulitako eta Baseline arriskua eta tratamendua efektua arteko harremanak izan daiteke Rc gama osoa (irudian grafikoki baino gehiago simulatutako 2C ). Rc arteko harremana eta RT U-forma adierazten arrisku moderatua duten pazienteetan lortzeko tratamendua gehienak arrisku handiena duten onura gutxiago edo ez, berriz, guztiak. Tratamendua bi mekanismo independente inplikatuz, efektu kaltegarriak arrisku txikiko taldeak behatu eta dosi ezberdinetan azpian ondorioak tratamendua gaixo baten dosi optimoak aukeratzeko zailtasunak potentziala, Baseline baxuko arriskua dutenek bereziki.

Hipotesien probak

Bi planteamendu (retrospectiva y prospectiva) proposatu ahal izateko praktikan ez-lineal bat ikertzea, hala nola, 'efektua eredu' daitezke. Atzera begirako bat da entsegu klinikoetan meta-azterketa egin Baseline arriskuak gama handi batekin gaixoen azpitalde batera. Alternatiba bat da gaixoaren banakako datu meta-analisia, hainbat arrisku-taldeen artean efektu diferentziala tratamendua detektatzeko modu praktiko bat egiteko. [10] prospectiva ikuspegia da kliniko handi bat trial ('megatrial') edo hainbat saiakuntza, gaixo diren prestratified aurreko entsegu txiki hartutako informazioaren arabera, hainbat arrisku-talde anitza arabera kontrataturiko egiteko [11]. Paziente larriak, izan ohi dira duten saiakuntza klinikoen kanpo, orduan izango da benetako tratamendu efektua lehentasunez sartuta arrisku handiko egoerak detektatzeko.

Hipotesia ondorioak

Emax logistiko eta sigmoidal (Hill) ereduak oinarritutako fenomenologikoa hurbilketa bat erabiliz,Rc arteko harremana eta RT ez-lineal bat ikusten dugu, aurreko emaitzak berresten du. [ 7, 12]

Emaitza horiek ordea biziki azpiko jotzen ereduak menpekoak dira. Logistic erregresio, eredu lineal orokortua bezala ezagutzen ereduak klase bat bat, target bi aldagai mota erabil daiteke eredu prediktibo mota bat da: bat, bi kategoria zehazki (hau da, aldagai bitarra edo dichotomous) batek kategoria, edo etengabeko batek gama balioak 0 eta 1 balioak edo proportzio probabilitatea ordezkaria; azalpen-aldagai bai categorial edo kuantitatiboa izan daiteke. Log odds gero, azalpen-aldagaia (s) funtzio lineal bat da, EDO konstante bat liderra. Eredu honek gaur egun erabiltzen ampliamente mediku zientzia, non emaitza klinikoa Kasu gehienetan bitarra (adibidez, heriotza / bizirik, gertaera / ez) da. Dosi-kontzentrazio-efektua eredua da (adibidez, Hill eredua), masa-ekintzaren legea eta hartzailearen okupazio teoria oinarritzen da, itzulgarria droga pharmacodynamic efektua da, klinikoak (bitarra) emaitza lotutako supposing. Drogak eta beren ekintza mekanismo biologikoaren ondorioak arabera, hala nola hipotesiak ezin beti baliozko izango, batez ere mekanismo atzeraezina, tolerantzia / errebotea fenomenoak, eta efektu sinergikoa / antagonistekin kasuan.

Paziente gehienak (adibidez arriskua baxua edo moderatua duten), Baseline arriskua proportzionala prestazioa absolutua erlazio lineal bat arduratuko daiteke. Hala ere, arrisku handiko pazienteetan, datu egokiak beharrezkoak dira aztarnak ala ez da proportzionala zero edo gutxitzen erakusteko. OR eta RR balio dezake, ondorioz, ez soilik kontrolatzeko baldintzak(Rc) azpian arrisku maila arabera desberdinak, baina dosi-efektu harremana ezaugarriak eta aukeratu dosia zenbatekoa ere. Planteamendu proposatutako, edo jotzen daiteke Rc gama osoan etengabe, eta soilik tratamendua berezko ezaugarrien arabera. Beraz, edo nahiago behar da, tratamenduaren eraginkortasuna buruzko informazioa laburbiltzea.

Lehiaketan parte interesak

Egileek, interes-gatazka ez izendatu eta finantzaketa iturri ez eskuizkribu honen sorreran parte hartu zuten.

Egileak 'ekarpen

Egile guztiak adierazten fenomenologikoa ereduak sortzeko eta diseinu parte hartu dutela, article idazteko eta da kritikoki berrikustea eta azken bertsioa argitaratu behar etortzearen.

Eskerrak

Michel Cucherat, eta Michel Lièvre eskertzen dugu, eztabaidak lagungarria.

Erreferentziak

1.  JP Collet, Boissel JP: El enfermo biztanleria tratatutako biztanleria: definizio hobe baten beharra. VALIDATA Group.

   Eur J Clin Pharmacol 1991, 41: 267-71 PubMed Abstract | Publisher Full Text

2.  JP Boissel: aspirina terapia Individualizing gertakari kardiobaskularren prebentzioa.

   JAMA 1998, 280: 1949-50 PubMed Abstract | Publisher Full Text

3.  JP Boissel, Cucherat M, Gueyffier F: Zer jarraibideak helburua: uniformed edo neurrira?

   Am J Hypertens 1998, 11: 890-3 PubMed Abstract | Publisher Full Text

4.  Arends LR, aitzurrak AW, J Lubsen, Grobbee DE, Stijnen T: Baseline tratamendua prestazioa predictor gisa arriskua: hiru kliniko meta-re-aztertzen.

   Stat Med 2000, 19: 3497-518 PubMed Abstract | Publisher Full Text

5.  JP Boissel, Collet JP, Lièvre M, Girard P: droga-prestazioa ebaluazioa egiteko eredu efektu bat: adibidez, post-Miokardioko infartua paziente drogak antiarrhythmic.

   J Cardiovasc Pharmacol 1993, 22: 356-363 PubMed Abstract | Publisher Full Text

6.  L'Abbe KA, Detsky AS, O'Rourke K: ikerketa klinikoak Meta-analisia.

   Ann Intern Med 1987, 107: 224-33. PubMed Laburpena

7.  JP Boissel, Cucherat M, Nony P, Chabaud S, Gueyffier F, Wright JM, Lièvre M, Leizorovicz A: terapia jakin baten emaitza untreated eta tratatu arteko erlazioa Insights berriak: efektua eredua ez da nahitaez lineala.

   J Clin Epidemiol 2008, 61: 301-7 PubMed Abstract | Publisher Full Text

8.  Bagley SC, White H, Golomb BA: mediku literatura erregresio Logistic: erabilera eta reporting, bat mediku domeinu arreta berezia arauak.

   J Clin Epidemiol 2001, 54: 979-85 PubMed Abstract | Publisher Full Text

9.  Gabrielsson J, Weiner D: Pharmacokinetic eta Pharmacodynamic Datu analisia.Kontzeptuak eta aplikazioak. Volumen kapitulu 4. 3 ª edición. Prentsa Suediera Farmazia; 2000:177-189.

10.  Stewart LA: meta-analisi (orokorrak) konprobazioa banakako gaixoaren datuak erabiliz metodologia praktikoa.

    Statist Med 1995, 14: 2057-79. Argitaratzailea Full Text

11.  Ioannidis JPA, Lau J: arrisku handiko gaixoen saiakuntza klinikoen emaitzak eragina.

    J Clin Epidemiol 1997, 50: 1089-98 PubMed Abstract | Publisher Full Text

12.  Deeks JJ: Aleak saiakuntza klinikoen emaitzak bitar meta-analisi estatistikoa laburpen bat hautatzeko.

    Statist Med 2002, 21: 1575-1600. Argitaratzailea Full Text