Back to site
Since 2004, our University project has become the Internet's most widespread web hosting directory. Here we like to talk a lot about web development, networking and server security. It is, after all, our expertise. To make things better we've launched this science section with the free access to educational resources and important scientific material translated to different languages.
← previous index next →

Pancreatita cronica: perspectiva de generare a durerii prin interacţiune neuroimmune

Source: http://gut.bmj.com/content/52/6/907.full

  1. P Di Sebastiano,
  2. FF di Mola,
  3. DE Bockman,
  4. H Friess,
  5. MW BUCHLER

+Autor Afilieri

  1. Departamentul de Chirurgie Generală, Universitatea din Heidelberg, Germania
  1. Corespondenţa la:
    Dr MW BUCHLER, Departamentul de Chirurgie Generală, Universitatea din Heidelberg, D-69120 Heidelberg, Germania; Markus_Buechler@med.uni-heidelberg.de
  • Acceptăm 04 februarie 2003

Abstract

Pancreatita cronica (CP) este o boală inflamatorie, de multe ori dureroase, a pancreasului exocrin, care duce la insuficienţă exocrin. Fiziopatologia durerii în PC este incomplet înţeleasă. Mai multe ipoteze au fost avansate, inclusiv pancreatice şi a cauzelor extrapancreatice. Aici, diferite ipoteze durerea sunt discutate şi dovada este prezentată că interacţiunile neuroimmune sunt semnificative în patogeneza de generare a durerii şi inflamaţiei în CP. O mai bună înţelegere a mecanismelor complexe celulare şi moleculare ale interacţiunilor neuroimmune ar trebui să ofere posibilităţi de terapie inovatoare şi de prevenire a bolilor pe termen lung.

Pancreatita cronica (CP) este o boală inflamatorie, de multe ori dureroase, a pancreasului exocrin, care duce la insuficienţă exocrin. Ea afectează aproximativ opt pacienti noi la 100 000 de locuitori pe an în Statele Unite ale Americii, cu o prevalenţă de 26,4 cazuri la 100 000 populaţie. 1 CP este caracterizata prin fibroza parenchimatoasă, stricturi ductal, şi atrofia acinare şi ţesuturi ostrov. 2 pancreatic în curs de desfăşurare distrugere conduce la diferite grade de digestia şi în stadii avansate de insuficienţă endocrine. Complicaţiile întâlnite în CP includ pseudochist pancreatic, şi biliare (30%) şi duodenal (10-25%) obstrucţie. Cu toate acestea, caracteristica cea mai relevantă clinic de CP este recurente dureri abdominale superioare. Durerea poate fi atat de intense şi de lungă durată care urmărirea îngrijire a pacienţilor este dificil si frustrant. 3, 4 atacurile de pancreatita acuta pot fi suprapuse pe modelul de durere cronica. Multi pacienti deveni dependent de narcotice care sunt prescrise.Câteva încercări au fost făcute pentru a evalua natura de durere în CP prin utilizarea chestionarelor şi scale durere (de exemplu, o scală vizuală analogă) 5, 6, dar este dificil să se obţină date suficiente ca intensitate, radiaţii, şi durata nu sunt constante.

Fiziopatologia durerii în PC este incomplet înţeleasă. Mai multe ipoteze au fost avansate, inclusiv pancreatice şi a cauzelor extrapancreatice. Existenţa unor ipoteze variate pentru a explica geneza de durere în CP este reflectat în abordări diferite de tratament pentru ameliorarea durerii la aceşti pacienţi. 4, 5 Creşterea presiunii intraductal ca rezultat al stricturilor unice sau multiple şi / sau calculi se crede a fi o cauza frecventa de durere la pacienţii CP cu o conductă de dilatate pancreatic principal. Alte cauze includ sugerat fibroza pancreatic, hipertensiune arterială interstiţială, ischemie şi pancreatice. 7, 8 plus, extrapancreatice cauze cum ar fi stenoza de duct biliar duodenale şi comune cu cicatrice din cauza inflamatiei pancreatice sunt sugerate ca factori care cauzează dureri în CP. 9 - 11 CP pot fi asimptomatice din prima sau, a fost ipoteza, durerea poate dispărea atunci când boala se arde în stadiile tardive. 12

In aceasta recenzie vom discuta diferite ipoteze durere şi prezenta punctul de vedere că interacţiunile neuroimmune sunt semnificative în generaţie durere în CP. În acest scenariu, nervi pancreatic reacţionează atunci când acestea sunt înconjurate şi invadate de celule inflamatorii.

CAUZELE extrapancreatice de durere (tabelul 1)

Tabelul 1

Patogeneza de durere în pancreatita cronica: ipoteze diferite

Stenoză de duct biliar si stenoza duodenal din cauza fibrozei pancreatice extinse şi inflamaţia au fost considerate ca fiind cauze de durere extrapancreatice. 12, 13 şi Becker Mischke descris o stare patologică numit "groove pancreatită", în 19,5% dintre pacienţii cu 600 CP. 14 Acest lucru este caracterizată prin formarea de o placă de cicatrice între capul de pancreas şi duoden. O cicatrice în canelura se spune ca duce la complicaţii, care sunt determinate de topografii: tulburări în motilitatea duoden, stenoză a duodenului, şi stenoză tubulară a canalului biliar comun, ducând ocazional la icter obstructiv. Aceste modificări sunt propuse a fi responsabile pentru mai multe simptome prezente în CP şi postprandiale pentru durere din cauza compresie de nervi şi a ganglionilor situat între capul pancreatic şi duoden. 15

CAUZELE pancreatic de durere (tabelul 1)

Creşterea intrapancreatic presiune

Presiune Intrapancreatic pot fi legate de secreţie în prezenţa de o obstructie a canalului pancreatic. 16 Modificarea obstructia si secretia poate modula intensitatea durerii şi de frecvenţă. 17, 18 De fapt, multi cercetatori au legate de originea durerii la cresterea presiunii în conductele pancreatic şi ţesutului. 19 Ipoteza hipertensiune arterială ductal ca o explicaţie pentru durerea în CP este susţinută de faptul că observaţiile decompresia un canal pancreatic dilatate sau pseudochist ameliorează frecvent dureri. 20 suplimente de enzime pancreatice pot scuti, de asemenea, dureri la unii pacienţi CP. 21 Se crede că efectele benefice ale enzimelor pancreatice sunt legate de colecistochinina (CCK) regulament feedback-mediată a secreţiei exocrine pancreatice, prin activitatea de proteaze în lumenul intestinului subtire. 21 Conform acestei ipoteze, administrarea de enzime pancreatice reduce hypercholecystokininaemia la pacienţii cu CP, care rezultă în mai puţin de stimulare a pancreasului, care produc o presiune mai mica intraductal, reducând astfel şi durerea. 21 Interesant, insuficienta pancreatica apare la câţiva ani după un diagnostic de CP poate fi însoţită de reducerea sau ameliorarea completa a durerii, sugerând astfel că boala se poate arde out. 12 Amman si colegii sai de 9 ameliorarea durerii observat o medie de 4,5 ani după debut. Ameliorarea durerii a fost însoţită de o creştere marcată în disfuncţie pancreatice şi calcifieri. Cu toate acestea, percepţia că pancreasul dureros se va arde în sine nu este susţinută de alte studii. 11 arde teorie în CP a fost contestată de date epidemiologice care arată că dureri la multi pacienti cu CP continuă în pofida insuficientei pancreatice, aspectul de calcifications, retragere de alcool, sau interventii chirurgicale pancreatice. Acesta a fost estimat că aproximativ 30% dintre pacienţii trataţi cu interventii chirurgicale decompressive prezintă atacuri recurente de durere. 22, 23

"Mulţi au anchetatorii legate de originea durerii la cresterea presiunii în conductele pancreatic şi ţesuturi"

Observaţiile nu sunt toate compatibile cu o relaţie secreţie-durere. Inducerea secretiei pancreatice, prin secretină, CCK, sau caerulein, cum face de obicei in teste standard functiei pancreatice (Lundh sau pancreolauryl ser de testare), nu este asociata cu durere la pacienţii CP. De fapt, octreotid, un analog al somatostatinei care inhibă puternic secreţia pancreatică şi, prin urmare, trebuie să întrerupă acest ciclu de durere postulat descrise mai sus, nu a reuşit să reducă în mod semnificativ sindrom de durere la multi pacienti cu pancreatită cronică. 24 - 26

Ebbehoj 18 a raportat o relaţie directă între intensitatea durerii si presiunea pancreatic intraductal înainte şi după intervenţia chirurgicală decompressive. În contrast cu acest studiu, Manes si colegii sai au 21 găsit nici o relaţie între înscrie durere şi presiune pancreatic, deşi presiunea intrapancreatic a fost corelată pozitiv cu modificări ductal. Presiune pancreatic a fost semnificativ mai mare în PC decat in controale. Postoperator, presiunea pancreatic a scăzut cu 15,3%, în patru pacienţi cu CP la care a fost repetat de evaluare a tensiunii după decompresie chirurgicale. Ei au ajuns la concluzia că presiunea parenchimului pancreatic nu este strâns legată de durere în CP. 21

Pancreatic ischemie

O altă ipoteză sugerează că durerea este indusă atunci când presiunea crescuta pancreatic ductal parenchimatoase şi produce un sindrom de compartiment care provoacă ischemie. 7Această ipoteză este susţinută de studii experimentale 7, 27, care arată că a crescut presiunea interstiţială se coreleaza cu scaderea fluxului de sange intr-un model de felină cronice pancreatită. Aceste anomalii au fost inversate prin incizie chirurgicala a glandei şi drenarea ductul pancreatic, dar au fost afectate minim de stent conducta pancreatice. Acest lucru ar sugera faptul că incizia glandei poate fi mai important în ameliorarea durerii decat drenaj ductal.

Pancreatic fibroză

CP este caracterizat prin prezenţa de fibroza intra-şi perilobular care duce la cicatrici ireversibile. Patogeneza fibrogenesis pancreatic este încă neclar, dar un concept comun este faptul că duce la fibroza presiunii intraductal a crescut în pancreasului inflamat cronic şi, astfel, la dureri in timpul cursului de CP. 28 Cu toate acestea, studii recente 29 a arătat că gradul de fibroză pancreatice nu are nici o o influenţă semnificativă asupra generaţie durerii ca nici o corelaţie între gradul de fibroză şi a intensităţii durerii ar putea fi demonstrată.

Pseudochisturi pancreatice

Pseudochisturi a pancreasului poate provoca dureri intense la pacienţii CP. În majoritatea cazurilor (60%) de tratament cu rezultate octreotid într-o reducere a dimensiunii şi dispariţia în cele din urmă, împreună cu pseudochisturi reducere a durerii. 30 Extinderea pseudochisturi, cauzând compresie a structurilor adiacente, ar putea fi un mecanism pentru generarea de durere.

Inflamaţia pancreasului (tabelul 2)

Tabelul 2

Patogeneza de durere în pancreatita cronica: interacţiune neuroimmune

Inflamaţie acută

Inflamaţie acută se poate dezvolta într-un pancreas bolnav cronic. Indiferent daca sunt sau nu pancreatita acută poate evolua la forma cronică este încă un subiect de controverse. La mulţi pacienţi atacuri recurente de inflamatie acuta duce la dureri abdominale severe. Proces inflamator, care implică enzimele activate şi alte substanţe dăunătoare, ar putea fi responsabil pentru generarea de durere.

Un raport recent a arătat expresie crescută a factorului de creştere nervoasă neurotrophin (NGF), în cursul a pancreatitei acute experimentale la şobolan. 31 La om CP, expresia genelor neurotrophin corelează cu intensitatea durerii. 32 Comparând aceste date, putem specula că similare mecanismele patogenetice funcţionează. Cu toate acestea, această posibilitate ar trebui să fie investigate în continuare.

Modificarea de nervi pancreatic

Un concept actual de patogeneza de durere în CP implică interacţiunea a sistemului nervos şi a procesului inflamator ca factori decisivi. Sprijinirea această ipoteză, Keith et al sugerat că modificările neuronale şi perineural poate fi important în patogeneza durere în CP. 33 Au ajuns la concluzia că severitatea durerii corelate cu durata de consumul de alcool, calcificari pancreatice, şi cu procentul de eozinofile în perineural infiltrate de celule inflamatorii, dar nu cu dilatare conductă.

"Un concept actual de patogeneza de durere în CP implică interacţiunea a sistemului nervos şi a procesului inflamator ca factori decisivi"

Un studiu ulterior a demonstrat o creştere atât a numărului şi diametrul de fibre nervoase pancreatice în cursul de CP. 34 în probele de tesut de la pacienti care sufera de CP, focare de celule inflamatorii cronice s-au găsit de multe ori nervi incadrand pancreatic, care, prin prezenta electroni analiză microscopică o perineurium deteriorate şi invazia de limfocite. Aceste anomalii ar putea permite accesul liber a mediatorilor inflamatorii sau enzime active pancreatic în nervi, generatoare de durere şi susţinerea. Modelul modificat de inervaţie intrinsecă şi extrinsecă, eventual, a pancreasului, în CP a sugerat că ar putea exista upregulation de neuropeptide care populează, de obicei, aceste nervi extinse. De fapt, un studiu a mai arătat 35că au existat schimbări izbitoare în nervi peptidergic în CP. Modificările au constat în intensificarea imunocolorarea pentru gene legate de peptida calcitonin (CGRP) şi substanţa P (SP), în numeroase fibre nervoase. În plus, dublu imunohistochimie fluorescenta a relevat coexistenţa a nervilor SP şi CGRP imuno. Deoarece ambele aceste peptide sunt în general considerate ca neurotransmitatori durere, aceste descoperiri ofera dovezi privind implicarea directă a nervilor pancreatici în sindromul de lungă durată în durerea CP.

Neuroimmune interacţiune

Studii de nervi a adus în centrul atenţiei relaţiile strânse dintre structurile spaţiale neuronală şi celule ale sistemului imunitar, în CP, ceea ce duce la conceptul de mecanisme neuroimmune in patogeneza CP şi dureri abdominale de însoţire.

Plasticitatea neuronală şi rezultatele clinice

Rapoartele ulterioare 29, 36 a arătat că prezenţa de creştere asociate proteine 43 (GAP-43), un marker de plasticitate neuronala, direct corelate cu scoruri durerii la pacientii cu CP. GAP-43 neuronal este o proteina cunoscute a fi implicate in dezvoltarea de conuri de creştere axonala şi terminale presinaptic, şi nivelurile de mRNA şi proteine de GAP-43 sunt crescute după leziuni neuronale. GAP-43 este larg răspândită în ambele sisteme în curs de dezvoltare şi de adulţi nervos central si periferic de şobolan şi este exprimat în hipocampus de şobolan şi la om, regiuni care sunt supuse continuu de remodelare sinaptice după leziuni ale nervilor. În pancreasului uman cronic inflamate, imunohistochimie enzimatice şi dublu fluorescenţă relevă expresie semnificativă a GAP-43, în majoritatea fibrelor nervoase pancreatice.

"Demonstrarea de o relaţie directă între gradul de inflamaţie perineural şi sindrom de durere clinice sprijină ferm ipoteza de interacţiune neuroimmune ca un important, în cazul în care nu predomină, în factor de generare durere la pacienţii CP"

Aceste constatari imunohistochimice corelat cu rezultatele clinice şi patologice la pacienţii CP, inclusiv a raportului parenchimul-fibroza si de gradul de infiltrare perineural celule imunitare. În plus, o relaţie puternică cu scorurilor de durere individuale a fost prezent. Infiltrarea de nervi pancreatice, prin celule ale sistemului imunitar este semnificativ legat de intensitatea durerii întrucât scorurilor de durere nu sunt corelate cu gradul de fibroză sau pancreatic, cu durata bolii. Demonstrarea de o relaţie directă între gradul de inflamaţie perineural şi sindrom de durere clinice sprijină ferm ipoteza de interacţiune neuroimmune ca un factor important, în cazul în care nu predomină, în generaţie durere la pacienţii CP.

Crestere nervoase şi durere

O întrebare interesantă se referă la mecanismele care contribuie la extinderea nervilor pancreatici. Un studiu recent a analizat expresie a NGF şi unul dintre receptorii sai (tirozin kinaza A (TrkA)) la pacienţii care suferă de CP. 32 NGF aparţine familiei neurotrophin şi joacă un rol în proliferare neuroblast şi maturarea neuronale, care afectează fenotip neuronală şi menţinerea neuronale supravieţuire. NGF de semnalizare este mediată prin legarea de receptori afinitate înaltă şi joasă. Receptorilor afinitate mare se numeşte TrkA, de semnalizare şi este transmis printr-un domeniu intern tirozin kinazei. TrkA este prezent în dorsali şi celulele periferice ganglionilor de nervi senzoriale primare, şi este implicată în transducţia semnalului de stimuli nocivi şi a prejudiciului tesutului. Rezultatele inflamatie in o creştere a nivelului NGF in boli diferite.

"Calea NGF / TrkA este activat în această activare CP şi ar putea influenţa creşterii nervoase si sindrom de durere"

Interesant, NGF se poate avea citokine ca funcţiile, se poate modifica de celule catarg, macrofage, şi funcţii cu celule B, dar poate activa, de asemenea, TrkA situat pe fibrele nervoase senzoriale şi simpatic inerveaza site-ul de inflamaţie, interacţiuni astfel modulant neuroimmune. In probele de tesut CP, NGF şi mRNA expression TrkA sunt semnificativ crescut şi îmbunătăţită. Expresia mRNA NGF este prezent în celulele ductal, degenerând în celulele acinare, şi în celulele acinare dedifferentiating în complexe tubulară. MRNA TrkA este proeminentă în perineurium. Consolidată NGF şi semnale TrkA ARNm sunt, de asemenea, prezent în celulele ganglion intrapancreatic în CP. Comparaţie cu privire la constatările moleculare cu parametrii clinice a evidenţiat o relaţie semnificativă între nivelurile de mRNA NGF şi fibroza pancreatice şi deteriorarea celulelor acinare, precum şi între nivelurile de mRNA TrkA şi intensitatea durerii. Aceste rezultate indica faptul ca filiera NGF / TrkA este activat în CP şi ca aceasta activare ar putea influenţa creşterii nervoase si sindrom de durere, cel mai probabil prin modularea sensibilitatea NGF independente neuronii primare senzoriale prin intermediul canalelor de creştere şi de exprimare receptorilor. 32 Rezultate similare, care arată o corelaţie pozitivă cu intensitatea durerii şi frecvenţa la pacienţii care suferă de CP, au fost raportate de exprimare neurotrofic derivat creier gena factor, un membru al familiei neurotrophin. 37

Neuroimmune cruce vorbi

Alte mecanisme prin care NGF upregulated ar putea influenţa sindrom de durere la pacienţii CP includă reglementarea de transcriere şi sinteză a SP şi CGRP, precum şi de eliberarea de histamina. SP neuropeptidului este tachykinin principale implicate în transmiterea de informaţii senzoriale neuronale, contracţia musculaturii netede, nociception, comportamentul sexual, şi, posibil, vindecarea ranilor si regenerarea tesuturilor. 38, 39 SP-a extins de efecte funcţionale, inclusiv vorbi încrucişate între sistemul nervos şi imunitar prin care acţionează prin intermediul receptorilor sale specifice, neurokininici 1 (NK-1R). Un raport recent de către Shrikande si colegii sai 40 au demonstrat o corelaţie semnificativă între NK-1R şi clinico-patologice constatări la pacienţii CP. În probele de CP, NK-1R expresia mRNA si proteine au fost localizate, în principal în nervi, ganglionii, vasele de sange, celule inflamatorii, şi, ocazional, în fibroblaste. O relaţie semnificativă între nivelurile de mRNA NK-1R şi intensitatea, frecvenţa, durata şi de durere la pacienţii CP, dar nu cu gradul de inflamatia tesutului, a fost raportată.Exprimarea NK-1R in celule inflamatorii si vasele de sange, de asemenea, puncte pentru a trece vorbi între nervi imunoreactive SP şi celule inflamatorii şi vasele de sânge, şi susţine în continuare existenţa unei interacţiuni neuroimmune care influenţează, probabil, sindrom de durere cronica si modificari inflamatorii în CP.

Neuropeptide şi citokine

Mecanismele exacte implicate în interacţiunea dintre celule inflamatorii şi nervii si ganglionii-neuroimmune eco talk-nu sunt încă pe deplin clarificate. Citokine diferite au fost demonstrat pentru a interacţiona cu SP în paradigme diferite pentru durere şi inflamaţie. Interleukina (IL) 1 şi SP creşterea proliferării de o linie de celule fibroblaste sinergic. SP stimulează în mod direct eliberarea de IL-8 de la macrofage. IL-8 de presă generează hiperalgezie prin stimularea post-ganglionare neuroni simpatic. O creştere semnificativă a IL-8 mRNA a fost raportat in probele de tesut CP. 41 IL-8 a fost prezentă în principal în macrofagele incadrand nervii extinsă pancreatic, in celulele acinare rămase, şi de multe ori în celulele ductale. IL-8 expresia mRNA a fost corelată pozitiv cu scorul de inflamatorii şi prezenţa de metaplazie ductal in probele de tesut CP.

"Mecanismele exacte implicate în interacţiunea dintre celule inflamatorii şi nervii si ganglionii-neuroimmune eco talk-nu sunt încă pe deplin clarificate"

Citokine proinflamatorii IL-8 este un bine cunoscut α-chemokine implicate în recrutare leucocite şi de activare, si este reprezentant al unei familii de factori. Constatări raportate în literatura de specialitate cu privire la interacţiunea dintre SP şi IL-8, în asociere cu ceea ce a fost raportată la CP, sugerează că expresia mRNA crescut de IL-8 în CP în parte ar putea fi mediate de către SP eliberat de la nervi pancreatice senzoriale. Această speculaţie este susţinută prin luarea în considerare faptul că o sursă majoră de IL-8 este prezent în jurul valorii de celule inflamatorii nervilor extinsă în focarele inflamatorii. Astfel, inducerea de IL-8 în celule ale sistemului imunitar de către SP ar putea contribui la amplificarea procesului inflamator în CP. În plus, eliberarea de IL-8 de la parenchimului rămase pancreatica exocrina sugerează ipoteza fascinanta de întreţinere intrinseci a raspunsului inflamator după primelor daune la nivelul glandei pancreatice, susţinând astfel progresia si evolutia bolii.

CONCLUZIE

Există mai multe ipoteze cu privire la fiziopatologia durerii în CP. Cu toate acestea, mecanismul de generare şi continuarea durerii cronice şi a inflamaţiei în CP rămâne oarecum neclar.Implicarea de neuropeptide eliberat din neuronii enteric şi aferente, precum şi interacţiunile lor funcţionale cu celule inflamatorii, poate juca un rol-cheie. Creşterea selectivă a densităţii receptorilor tachykinin în intestine de pacienti care sufera de boala Crohn şi colită ulcerativă prevede dovezi că SP pot fi implicate în dureroase afectiuni cronice inflamatorii ale tractului gastro-intestinal. 42 - 45 Aspectul cel mai pathophysiologically important este prezenţa interrelaţiilor strânsă între neuronii peptidergic şi celule inflamatorii în CP. În plus, există posibilitatea de interacţiune intriganta funcţionale dintre neuropeptide, celule ale sistemului imunitar, citokine, factori de creştere şi nervoase. Importanţa unei astfel de posibile constelaţii în susţinerea durere şi inflamaţie a fost sugerat. 46, 47 o corelaţie între datele imunohistochimice şi durere a fost demonstrată în CP. Luate împreună, să prezinte informaţii oferă dovezi pentru vorbesc cruce neuroimmune în patogeneza durerii şi a inflamaţiei în CP.

"Studii suplimentare sunt necesare pentru a clarifica interacţiunea dintre celule inflamatorii şi a nervilor de la CP"

Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica interacţiunea dintre celule inflamatorii şi a nervilor în CP. În acelaşi timp, eforturile ar trebui să fie îndreptate spre dezvoltarea unui model experimental relevante din PC care imita boala la om. Dacă un model relevantă clinic experimental CP poate fi stabilită, ea va permite o nouă evaluare a efectelor de antagonişti ai receptorilor SP asupra durerii şi inflamaţiei în această tulburare, în conformitate cu tentative similare deja efectuate în alte modele experimentale de tulburări inflamatorii ale tractului gastro-intestinal. 47 - 49

O mai bună înţelegere a mecanismelor complexe celulare şi moleculare ale interacţiunilor neuroimmune ar trebui să ofere posibilităţi de terapie inovatoare şi de prevenire a bolilor pe termen lung.

REFERINŢE

  1. ↵
    Steer ML, Waxman I, S. Freedman pancreatită cronică. N Engl J Med 1995 ; 332 : 1482-90.
  2. ↵
    BUCHLER MW, Friess H, Uhl W, et al. pancreatita cronica: concepte noi în biologie şi terapie. Oxford: Blackwell Publishing, 2002.
  3. ↵
    Beger HG, BUCHLER M, Malfertheiner p. Standarde în Pancreatica. New York: Springer-Verlag, 1993.
  4. ↵
    Varsovia AL, Bănci PA, Fernandez-Del, et al. AGA recenzie tehnice: tratamentul durerii in pancreatita cronica. Gastroenterologie 1998 ; 115 : 765 -76.
  5. ↵
    Beger HG, Krautzberger W, Bittner R, et al. Duoden de conservare rezectie a capului pancreasului la pacienţii cu pancreatită cronică severă. Chirurgie 1985 ; 97 : 467 -73.
  6. ↵
    Glasbrenner B, Adler G. durere Evaluarea şi a calităţii vieţii în pancreatita cronica. Int J Pancreatol 1997 ; 22 : 163 -70.
  7. ↵
    Reber HA, Karanjia ND, Alvarez C, et al. Fluxul de sange pancreatic la pisicile cu pancreatita cronica. Gastroenterologie 1992 ; 103 : 652 -9.
  8. ↵
    Karanjia ND, Singh SM, Widdison AL, et al. Presiune pancreatic ductal şi interstiţială la pisicile cu pancreatita cronica. Dig Dis Sci 1992 ; 37 : 268 -73.
  9. ↵
    Amman RW, Muellhaupt B, Zürich Study Group Pancreatita. Istoria naturala a durerii in pancreatita cronica alcoolice. Gastroenterologie 1999 ; 116 : 1132 -40.
  10. Jensen AR, Matzen P, Malchow-Moller A, et al. Model de durere, morfologie tubulatura si functiei pancreatice în pancreatita cronica: un studiu comparativ. Scand J Gastroenterol1984 ; 19 : 334 -8.
  11. ↵
    Malfertheiner P, BUCHLER M, Stanescu A, et al. Morfologia şi funcţia pancreatic în relaţia cu durere în pancreatita cronica. Int J Pancreatol 1987, 2 : 59 -66.
  12. ↵
    Lankisch PG, Lohr-Happe A, Otto J, et al. Cursul natural de pancreatita cronica.Durere, exocrine şi endocrine insuficienta pancreatica si prognosticul bolii. Digestia 1993; 54 : 148 -55.
  13. ↵
    Levy P, Lesur G, Belghiti J, et al. Stenoză simptomatică duodenale în pancreatita cronica: un studiu de 17 de cazuri într-o serie chirurgical medical de 306 pacienţi.Pancreas 1993 ; 8 : 563 -7.
  14. ↵
    Becker V, Mischke U. Groove pancreatită. Int J Pancreatol 1991 ; 10 : 173 -82.
  15. ↵
    Prinz RA, Aranha GV, Greenlee HB, et al. Obstrucţie conductă comună la pacienţii cu dureri greu de rezolvat de pancreatita cronica. Am Surg 1982 ; 48 : 373 -7.
  16. ↵
    Manes G, Pieramico O, Uomo Durere G. în pancreatita cronica: descoperiri recente patogenice. Minerva Gastroenterol Dietol 1992 ; 38 : 137 -43.
  17. ↵
    Bradley EL treia.. Pancreatic conducta de presiune în pancreatita cronica Am J Surg1982 ; 144 : 313 -16.
  18. ↵
    N Ebbehoj. pancreatic fluide sub presiune ţesuturi şi durere în pancreatita cronica. Dan Med Bull 1992 ; 39 : 128 -33.
  19. ↵
    Ebbehoj N, Borly L, Bulow J, et al. Lichidul tisular presiune pancreatic în pancreatita cronica. Relaţia cu durere, morfologia şi funcţia. Scand J Gastroenterol 1990 ; 25 : 1046-51.
  20. ↵
    Ebbehoj N, Borly L, Madsen P, et al. Lichidul tisular presiune pancreatic în timpul operaţiunilor de drenaj pentru pancreatită cronică. Scand J Gastroenterol 1990 ; 25 : 1041-5.
  21. ↵
    Manes G, M BUCHLER, Pieramico O, et al. Este creşterea tensiunii pancreatic legate de durere în pancreatita cronica? Int J Pancreatol 1994 ; 15 : 113 -17.
  22. ↵
    Beger HG, Schlosser W, Friess HM, et al. Duoden de conservare rezecţie cap în pancreatita cronica schimba cursul natural al bolii: un singur centru-26-ani de experienta.Ann Surg 1999 ; 230 : 512 -19.
  23. ↵
    Ihse I, Borch K, Larsson J. pancreatită cronică: Rezultatele de operaţiuni pentru alinarea durerii. Mondiale J Surg 1990 ; 14 : 53 -8.
  24. ↵
    Uhl W, Anghelacopoulos SE, Friess H, et al. Rolul de octreotid şi somatostatina în pancreatita acută şi cronică. Digestia 1999 ; 60 (suppl 2): 23 -31.
  25. Malfertheiner P, D Mayer, BUCHLER M, et al. Tratamentul durerii din pancreatita cronica prin inhibarea secretiei pancreatice cu octreotid. Gut. 1995 ; 36 : 450 -4.
  26. ↵
    Di Magno PE. Spre înţelegere (şi management) de pancreatită cronică dureroasă.Gastroenterologie 1999 ; 116 : 1252 -7.
  27. ↵
    Karanjia ND, Widdison AL, Leung F, et al. Sindromul de compartiment în pancreatita experimentale obstructivă cronică: intrării în vigoare a decomprima praf pancreatic principal. Br J Surg 1994 ; 81 : 259 -64.
  28. ↵
    di Mola FF, Friess H, Martignoni ME, et al. Conjunctiv factor de crestere tesut este un regulator pentru fibroza în pancreatita cronica omului. Ann Surg 1999 ; 230 : 63 -71.
  29. ↵
    Di Sebastiano P, T Fink, Weihe E, et al. Infiltrarea celulelor imune şi de creştere asociate cu proteine de 43 exprimare se corelează cu durere în pancreatita cronica.Gastroenterologie 1997 ; 112 : 1648 -55.
  30. ↵
    Gullo L, Barbara L. Tratamentul de pseudochisturi pancreatice cu octreotid. Lancet1991 ; 338 : 540 -41.
  31. ↵
    Toma H, J Winston, Micci MA, et al. Factorul de creştere a nervului expresie este de până-reglementată în model de sobolan de L-arginină-induse de pancreatita acuta.Gastroenterologie 2000 ; 119 : 1373 -81.
  32. ↵
    Friess H, Zhu ZW, di Mola FF, et al. Factor de crestere nervoase si receptorul mare afinitate în pancreatita cronica. Ann Surg 1999 ; 230 : 615 -24.
  33. ↵
    Keith RG, Keshavjee SH, Kerenyi NR.. Neuropatologie a pancreatitei cronice la oameni Pot J Surg 1985 ; 28 : 207 -11.
  34. ↵
    Bockman DE, BUCHLER M, Malfertheiner P, et al. Analiza de nervi în pancreatita cronica. Gastroenterologie 1988 ; 94 : 1459 -69.
  35. ↵
    BUCHLER M, Weihe E, Friess H, et al. Modificări în inervare peptidergic în pancreatita cronica. Pancreas 1992 ; 7 : 183 -92.
  36. ↵
    Fink T, Di Sebastiano P, BUCHLER M, et al. De creştere asociate proteine-43 şi proteine pentru produsul genei 9.5 inervare în pancreas umane: modificări în pancreatita cronica. Neuroscience 1994 ; 63 : 249 -66.
  37. ↵
    Zhu ZW, Friess H, L Wang, et al. Brain-factorul neurotrofic derivat (BDNF) este stimulată şi asociate cu durere în pancreatita cronica. Dig Dis Sci 2001 ; 46 : 1633 -9.
  38. ↵
    Di Sebastiano P, E Weihe, di Mola FF, et al. Apendicita Neuroimmune. Lancet 1999 ;354 : 461 -6.
  39. ↵
    Weihe E, D Nohr, Muller S, et al. Care să facă legătura tachykinin neuroimmune în durerile inflamatorii. Ann NY Acad. Sci 1991 ; 632 : 283 -95.
  40. ↵
    Shrikande S, Friess H, di Mola FF, et al.. NK-1 receptorilor de expresia genica este legată de durere în pancreatita cronica Pain 2001 ; 91 : 209 -17.
  41. ↵
    Di Sebastiano P, di Mola FF, Di Febbo C, et al. P Exprimarea interleukina-8 (IL-8) şi de substanţă în pancreatita cronica omului. Gut 2000 ; 47 : 423 -8.
  42. ↵
    Mantyh CR, Gates TS, Zimmerman RP, et al. Site-uri la legarea de receptori pentru P substanţă, dar nu substanţă K sau neuromedin K, sunt exprimate in concentratie ridicata de arteriolelor, venule, şi noduli limfatici în specimen chirurgicale obţinute de la pacienţii cu colită ulcerativă şi boala Crohn. Proc Natl Acad. Sci Statele Unite ale Americii 1988 ; 85: 3235 -9.
  43. Mantyh PW, Catton MD, Boehmer CG, et al. Receptorilor pentru neuropeptide senzoriale in bolile inflamatorii umane: implicaţii pentru rolul efectoare de neuroni senzoriale.peptide 1989 ; 10 : 627 -45.
  44. Mantyh PW, Mantyh CR, Gates T, et al. Receptorilor locurile de legare pentru substanţa P şi K substanţă în tractul gastro-intestinal canin şi rolul lor este posibil, în boli inflamatorii intestinale. Neuroscience 1988 ; 25 : 817 -37.
  45. ↵
    Di Sebastiano P, L Grossi, di Mola FF, et al. SR 140333, o substanţă P, antagonist al receptorilor, influenţe şi modificări morfologice cu motor in colita experimentale la şobolan. Dig Dis Sci 1999 ; 44 : 439 -44.
  46. ↵
    Stanisz AM, Stanisz JA. Nervilor factor de creştere şi interacţiunile neuroimmune in bolile inflamatorii. Ann NY Acad. Sci 2000 ; 917 : 268 -72.
  47. ↵
    Levi-Montalcini R, Skaper SD, Dal Toso R, et al.. Factor de creştere nervos: de la neurotrophin la neurokine Trends Neurosci 1996 ; 19 : 514 -20.
  48. Jafarian-Tehrani M, Sternberg EM. Modele animale de interacţiuni neuroimmune in bolile inflamatorii. J Neuroimmunol 1999 ; 100 : 13 -20.
  49. ↵
    Di Sebastiano P, di Mola FF, Artese L, et al. Efectele benefice ale BB-94, un inhibitor metalloproteinase matrice, in colita experimentale la şobolan. Digestia 2001 ; 63 : 234 -9.
Published (Last edited): 09-01-2012
← previous index next →