Factori de prognostic în cancerul gastric cu ajutorul log-normale de modelul de regresie cenzurat

MA Pourhoseingholi, Bijan Moghimi-Dehkordi, Azadeh Safaee, Ebrahim Hajizadeh *, Ali Solhpour & MR Zali

Centrul de Cercetare pentru Gastroenterologie si boli de ficat, Shahid Universitatea Behashti, MC & Tarbiat "Universitatea Modares, Departamentul de Biostatistica, Iran

Primit 07 septembrie 2007

Context şi obiective: cancer gastric este una dintre cele mai frecvente cancere din lume. Acesta este rareori detectat devreme, iar prognosticul ramane saraci. Model Cox proporţional de pericol este folosit pentru a examina relaţia dintre supravieţuire şi covariabile. Parametric modele de supravieţuire, cum ar fi modelul de regresie log normală poate fi, de asemenea, utilizate pentru această analiză. Am folosit modelul de regresie log normale în acest studiu pentru a evalua factori de prognostic în cancerul gastric şi în comparaţie cu modelul Cox.

Metode: Am studiat retrospectiv 746 pacienti diagnosticati cu cancer gastric admise într-un spital de sesizare, în Teheran, Iran, din februarie 2003, prin ianuarie 2007. Varsta la diagnostic, sex, gradul de penetrare de perete, de tipul histologic, gradul tumorii, marimea tumorii, stadiul patologic, limfatici nodul metastazelor şi prezenţa de metastaze au fost înscrise într-un model de jurnal obişnuit. Rata de hazard (HR) a fost angajat pentru a interpreta riscul de deces, iar rezultatele au fost comparate cu regresie Cox. AIC (Akaike Criteriul de informare) a fost angajat pentru a compara eficienţa de modele.

Rezultate: Analiza a indicat faptul că univariate cu înaintarea în vârstă creşte riscul de deces a crescut semnificativ în jurnalul de bord normale, cât şi modele Cox. Pacienţii cu marimea tumorii au fost, de asemenea, în răzătoare risc mai mare de deces urmate de cele cu slab diferenţiate şi moderat diferenţiate în grad tumorii şi stadiul avansat patologice. Prezenţa metastazelor a fost factor de prognostic semnificativ numai în analize de jurnal normale. În model multivariat finală, de vârstă a fost încă un factor important de prognostic în regresie Cox, dar nu a fost semnificativă în modelul log normale. Prezenţa a metastazelor, urmată de tipul de histologie au fost găsite alte caracteristici prognostice semnificative în rezultatele log normale. Bazat pe AIC, jurnalul de modelul obişnuit comportat mai bine decat Cox.

Interpretare & Concluzia: Rezultatele noastre sugerează că depistarea precoce a pacienţilor în vârstă mai tânără şi în etapele primare şi gradul de tumori ar putea fi importante pentru a reduce riscul de deces la pacientii cu cancer gastric. Comparaţie între Cox si sa va logati modele normale a indicat faptul că modelul de regresie log normale poate fi un model util statistic pentru a găsi factori de prognostic în loc de Cox.

Cancerului gastric (GC) este o cauză importantă de mortalitate ^1,2 şi a fost prezis a fi cauza principala a opta totalul deceselor la nivel mondial în anul 20 1 0 ³. Într-o serie mare din Statele Unite, procentul din aceste tumori maligne în rândul tuturor gastric crescut de 0.3 - 1.8 la sută, iar procentul de tumori carcinoide în rândul tuturor tumori carcinoide enterici 2.4 - 8.7 la suta ⁴. Desi incidenta GC este în scădere,

Majoritatea cazurilor de metastaze la distanta se vede la momentul diagnosticului ⁵. În aproximativ jumătate dintre pacienţii recent diagnosticaţi, carcinom este avansat dincolo de versiunea originală locale-regionale limitele ⁶.

Analiza de supravieţuire este de modelare de timp pentru caz de deces, pentru a evalua efectele tratamentului asupra timpului de supravieţuire ⁷. Multe studii au fost efectuate pentru a evalua impactul caracteristicilor clinice şi demografice pe de supravietuire a pacientilor cu GC folosind Cox model de risc proporţional pentru a găsi relaţia dintre timpul de supravieţuire şi covariabile ^8-11.

Deşi modelul Cox pericol proporţională este o metodă bine cunoscută pentru a examina relatia dintre supravieţuire şi covariabile clinice sau demografice ¹², la anumite modele parametrice poate estima, de asemenea, parametrul mai eficient decat modelul Cox ¹³. Modelul Cox este semi parametrice, în măsura în care pericolul de bază ia în nici un formular special, ¹². În contrast cu Cox, o legătură într-modele de supravieţuire parametri vine prin intermediul funcţiilor de alternative pentru pericol de bază. În acest caz, se poate lăsa pericol de referinţă fie o forma parametric, cum ar fi log normale. Aceste modele parametrice pot fi uşor de utilizat de către estimatorii probabilitatea maximă şi pentru a permite cercetătorilor să analizeze datele prin diferite relaţii constând din tendinţă liniară, cele neliniare sau interacţiuni şi atunci când proporţională doza ipoteza pericol nu deţine aceste metode, să conducă la concluzii acceptabile ⁷.

Scopul acestui studiu retrospectiv a fost de a elucida factorii care afectează de supravietuire a pacientilor cu GC utilizând regresia log normale, şi pentru a compara aceste rezultate cu modelul Cox.

Material şi Metode

Datele a reprezentat un grup de 746 pacienţi admişi toţi la Spitalul Taleghani, Teheran, Iran, cu un diagnostic de GC şi tratate din februarie 2003, prin ianuarie 2007. Acest spital este un centru de referinţă pentru cancerul gastro-intestinal şi de toţi aceşti pacienţi au fost diagnosticaţi de endoscopie şi de biopsii, cele mai multe dintre ele în curs de gastrectomie subtotalul şi o gastrectomie în curs de câteva totale. Criteriile de excludere au fost pacienţii care nu au finalizat documentul în registru spital sau tratate în afara perioadei de studiu. Protocol de studiu a fost aprobat de către comitetul de etică al Centrului de Cercetare pentru Gastroenterologie şi boală hepatică de Shaheed Beheshti Universitatea de Medicina.

Varsta la diagnostic, sex, gradul de penetrare de perete, de tipul histologic, gradul tumorii, marimea tumorii, patologice etapă, limfatici nodul metastazelor la distanta si a metastazelor au fost înscrise într-o regresie log obişnuit cenzurată în analiza univariate şi multivariate, în scopul de a găsi relaţiile dintre factorii de caracteristică şi de prognostic cu timpul de supravieţuire. Termenul de risc relativ (RR) a fost folosit pentru a interpreta riscul de deces în rezultatele parametrice şi termenul de AIC (Akaike Criteriul de informare) a fost angajat pentru a compara eficienţa de modele ¹⁴. AIC este o măsură a bunătăţii lui se potrivesc unui model statistic estimat. AIC mai mic indică probabilitatea mai bine.

Toate P <0,05 au fost considerate ca fiind semnificative statistic şi de analiză a fost efectuat cu ajutorul software-ului STAT.

Rezultate

Din 746 pacienţi cu GC incluse în acest studiu, 530 (71%) au fost bărbaţi şi 216 (29,0%) femei. Varsta medie la momentul diagnosticului a fost 59.6 ± 12.9 an (interval: 20-88 ani). În total, 285 pacienţi (38,6%) au decedat şi 61.4 la sută nu s-au confruntat în caz de deces (dreapta cenzurat) până la ianuarie 2007.

Din totalul pacienţilor, 184 au avut metastaze la distanta patologic, 244 au avut mărimea tumorii> 35 mm, 254 diagnosticate cu stadiul IV de GC, 203 cu grad slab diferenţiată a tumorii, 532 cu tipul histologic de adenocarcinom NOS, 219 în T4 nivel de gradul de penetrare de perete şi 64 în N3 nivel regional de metastaze ganglionilor limfatici (tabelul I).

Potrivit analizei univariate (Tabelul II), ca varsta a crescut, riscul de deces a crescut semnificativ în jurnalul de bord normale, cât şi modelul Cox, cu rezultate similare. Pacienţii cu marimea tumorii mai mari au fost, de asemenea, în risc mai mare de deces urmate de cele cu gradul tumoral slab diferenţiate şi moderat diferenţiate (log numai rezultate normale semnificative) şi stadiul avansat patologice. Prezenţa metastazelor a fost un alt factor de prognostic semnificativ numai în analize de jurnal normale. Nici jurnal obişnuit, nici modelul Cox a arătat sex, metastaza a ganglionilor limfatici şi de tipul de histologie ca factori de prognostic.

În modelul ajustat multivariată a existat o diferenţă majoră între Cox si sa va logati modelele normale (Tabelul III). Deşi vârstă a fost încă un factor important de prognostic în modelul final de regresie Cox, nu a fost semnificativă în rezultatele log normale. Distant de metastaze, urmată de tipul de histologie au fost alţi factori de prognostic semnificativ găsite în jurnalul de bord normale atât pentru modelul deplină şi definitivă, dar nu semnificative pentru rezultate Cox. Acolo

Tabelul I. Caracteristicile clinice ale pacienţilor cu cancer gastric

* T1, tumorală invadează lamina propria sau submucoasa, T2, tumorală invadează muscular sau propria subserosa; T3: tumorală penetra serosa (visceral peritoneu), fără invazia structurilor adiacente; T4: Tomour invadează structurile adiacente; ** N1, Metastaza la 1 la 6 ganglionii limfatici regionali, N2, Metastaza în 7 până la 15 ganglionilor limfatici regionali, N3, metastaze în mai mult de 15 ganglionilor limfatici regionali, precum şi al II-lea: stadiu incipient, III şi IV: stadiu avansat.

Rezultate obţinute au fost similare pentru gradul de penetrare de perete în ambele Cox si sa va logati analiză multivariată normale.

Bazat pe AIC, jurnalul de modelul obişnuit comportat mai bine decat Cox (tabelul III), în modelul complet şi modelul final. AIC pentru modelele log normală a fost aproximativ jumătate din modelul Cox.

Discuţie

Multe studii retrospective au indicat caracteristici patologice, clinice şi pacient, mai multe variabile cu privire la supravieţuirea ^15,16.

Tabelul II. univariate de modelul Cox şi log-normale de regresie cu factori de prognostic

* Semnificativ statistic (p <0,05)

ÎR, rata riscului; IÎ, interval de încredere

Acest studiu a evaluat asocierea dintre supravietuire a pacientilor cu cancer gastric şi de mai mulţi factori prognostic cum ar fi varsta la diagnostic, sex, gradul de penetrare de perete, de tipul histologic, gradul tumorii, marimea tumorii, stadiul patologic, limfatici nodul metastazelor la distanta si a metastazelor. Unele studii au raportat rata de supravietuire mai bine pentru femei ¹⁷. Curtis et al ¹⁸ au arătat că prognosticul a fost mai bună la femeile în funcţie de vârsta şi de etapa. În rezultatele noastre de sex nu a avut nici un efect asupra ratele de supravietuire ca, de asemenea, raportate anterior ¹⁹.

Vârsta la diagnostic a fost un factor de prognostic puternică şi independentă, şi găsirea noastre în analiza univariata a fost similară cu rapoartele anterioare ^20,21 indicând supravietuire mai buna pentru pacientii mai tineri.

Tabelul III. multivariată a modelului Cox şi log-normale de regresie cu factori de prognostic (model complet şi modelul final)

Cox HR (CI: 95%) Jurnal normală HR (IÎ: 95%)

* Semnificativ statistic (p <0,05)

ÎR, rata riscului; IÎ, interval de încredere

Metastaza este un alt factor important de prognostic de GC şi multe studii au arătat că supravieţuirea depinde de prezenţa de metastaze ²². Rezultatele în analize atât univariată şi multivariată a arătat un risc mai mare de deces pentru pacientii cu metastaze la distanta. Descoperirile noastre au fost de acord cu aceste observaţii arată o asociere cu metastaze la distanta, care a fost constatat, de asemenea, în analiza multivariată ^23,24.

Dimensiunea şi gradul de tumori au fost alţi factori care au afectat semnificativ probabilitatea de supravieţuire a pacienţilor în analiza univariata pentru log normală, cât şi modelul Cox. Această constatare a fost similară cu un studiu care a relevat o rata a riscului mai mare de deces pentru pacientii cu tumori mai mari sau mai rău de gradul tumorii ²⁵. Orsenigo et al ²³ au raportat, de asemenea, încheierea similare pentru dimensiunii tumorii intr-o analiza univariata.

Adâncimea de invazie a fost un discriminator prognostic superioară în analiză atât univariată şi multivariată. Rezultatele noastre, confirmate de alte studii ^26,27 arătat că adâncimea de penetrare a influenţat asupra perioadei de supravieţuire a pacientului.

Pacienţii cu adenocarcinom au arătat o supravieţuire mai bună în studiul nostru. Motivul de supravieţuire săraci în alte grupuri ar putea fi, deoarece cancerul gastric mucinos coreleaza cu stadii avansate ale bolii la diagnostic. Acesti pacienti au avut noduri in mod semnificativ mai multe metastatic limfatici şi invazia limfatice şi venoase ^28,29.

Criteriile de evaluare în studiul nostru a indicat de regresie log normale pentru a fi mai puternic în comparaţie cu la Cox nu numai în modelul pe deplin, dar, de asemenea, într-o finală. Deşi se părea că, în termen de interpretare a valorilor obţinute pentru toţi factorii de prognostic în analiza univariate au fost similare, datele a susţinut cu fermitate de regresie log obişnuit în modelul complet şi final şi ar putea conduce la rezultate mai precise, ca o alternativă pentru Cox.

Un bun discriminare în rândul modelelor parametrice impune procentul cenzura nu trebuie să depăşească 40-50 la suta ³⁰, deşi în datele noastre de cenzura a fost de aproximativ 60 de procente, rezultatele parametri nu au fost efectuate rău.

Din păcate, informaţii complete cu privire la tratamentul administrat la pacienţii care nu au fost disponibile şi, de asemenea, site-ul a metastazelor a fost o altă limitare din cauza registry săraci în aceşti ani.

În concluzie, studiul nostru a aratat ca varsta la diagnostic, marimea tumorii si gradul, prezenţa de metastaze la distanta, de penetrare de perete şi de tipul de histologie au fost asociate factorilor de timpul de supravieţuire la pacienţii cu GC. Unul dintre motivele cele mai importante pare a fi amânată consultare şi de diagnostic. Conform acestor rezultate depistarea precoce a pacienţilor, la vârstă mai tânără şi în etapele primare şi gradul de tumori pot fi importante pentru a reduce riscul de deces la pacientii cu GC. De asemenea, comparaţia între Cox si sa va logati modele normale a indicat faptul că modelele de parametri cum ar fi de regresie log normale poate fi un model util statistic pentru a găsi factori de prognostic.

Confirmare

Autorii mulţumesc Centrul de Cancer de Inregistrare de Centrul de Cercetare pentru Gastroenterologie şi boli de ficat, Shaheed Beheshti Universitatea de Medicina pentru culegerea de date şi de colaborarea în acest studiu.

Referinte

1. Sambasivaiah K, Ibrarullah M, Reddy MK, Reddy PV, Wagholikar G, Jaiman S, et al. mai multe date clinice de stomac carcinom la un spital de îngrijire terţiar în sudul Indiei. trop Gastroenterol 2004; 25 : 21-6.

2. Samarasam I, Chandran BS, Sitaram V, Perakath B, Nair A, Mathew G. paliativă gastrectomie in cancerul gastric avansat: este util? ANZ J Surg 2006; 76 : 60-3.

3. Murray CJ, Lopez AD. Proiecţiile alternative de mortalitate si invaliditate de cauza 1990-2020: Global poverii bolilor de studiu. Lancet 1997; 349, 498-1504.

4. Joossens JV, GEBOERS J. Nutritie si a cancerului gastric. Nutr Cancer 1981; 2 : 250-61.

5. Ozkan K, E Turkkan, Ender K, D Mutlu, Murat A, B Nalan, et al. 5-Fluorouracil, epirubicina şi cisplatin în tratamentul carcinomului gastric metastatic: o analiza retrospectiva a 68 de pacienti. Indian J Cancer 2005; 42 : 85-8.

6. Landis SH, Murray T, S Bolden, Wingo PA. Statistica de Cancer, 1998. CA Rac J Clin 1998; 48 : 6-29.

7. Kleinbaum DG, Klein M. Analiza de supravieţuire, un text de auto-învăţare. New York, Statele Unite ale Americii: Springer; 2005.

8. E Fernandez, Porta M, N Malats, Belloc J, M. Gallen Simptom-la-diagnostic interval şi supravieţuirea în cazurile de cancer al tractului digestiv. Dig Dis Sci 2002; 47 : 2434-40.

9. Borie F, Rigau V, Fingerhut A, B Millat; Asociatia Franceza pentru Cercetare chirurgicale. Factori de prognostic pentru cancerul gastric precoce în Franţa: Cox analiza de regresie a 332 de cazuri. Lumea J Surg 2004; 28 : 686-91.

10. Orsenigo E, Tomajer V, Palo SD, Carlucci M, A Vignali, Tamburini A, et al. Impactul vârstei asupra rezultatelor postoperatorii la pacienţii cu cancer gastric 1118 urmeaza un tratament chirurgical. cancerului gastric 2007; 10 : 39-44.

11. Zeraati H, Mahmoudi M, Kazemnejad A, Mohammed K. speranţa de viaţă postoperatorii la pacienţii cu cancer gastric şi a factorilor asociate acesteia. Arabia J Med 2005; 26 : 1203-7.

12. Cox DR. Modele de regresie şi de viaţă-tabele. JR Stat Soc B 1972; 34 : 187-220.

13. Oakes D. informaţii asimptotică în datelor supravieţuirii cenzurat. Biometrika 1977; 64 : 441-8.

14. Akaike H. O nouă perspectivă de identificare a modelului statistic. IEEE Trans Autom de control 1974; 19 : 716-23.

15. Hansson LE, sparen P, Nyren O. Supravieţuirea în cancerul de stomac este îmbunătăţirea: rezultatele la nivel naţional a unei populaţii pe baza de studiu suedez. Ann Surg 1999; 230 : 162-9.

16. Michelassi F, Takanishi DM, Pantalone D, J Hart, Chappell R, Block GE. Analiza caracteristicilor clinicopathologic prognostic la pacienţii cu adenocarcinom gastric. Chirurgie 1994; 116 : 804-9.

17. GAL-ului Ries, Eisner MP, Kosary CL, Hankey BF, Miller BA, Clegg L, . et al Cancer Statistici opinie: 1973-1989. NIH Pub. Nr 92-2789. Statele Unite ale Americii, Bethesda: Institutul National de Cancer;1992; 23 : p1-9.

18. RE Curtis, Kennedy BJ, Myers MH, Hankey BF. Evaluarea stadiului cancerului AJC stowach folosind populaţiei SEER. Semin Oncol 1985; 12 : 21-31.

19. Damhuis RA, Tilanus HW. Influenţa vârstei asupra ratelor de mortalitate postoperatorie rezecţie şi la 2773 pacienţi cu cancer gastric. Eur J Cancer 1995; 31A : 928-31.

20. Arveux P, J Faivre, Boutron MC, Piard F, Dusserre Guion-L, Monnet E, et al. Prognoza carcinom gastric dupa operatie curative. O populatie pe baza de studiu folosind brut multivariată şi de analiză de supravietuire relativa. Dig Dis Sci 1992; 37 : 757-63.

21. Haugstvedt TK, Viste A, Eide GE, Soreide O. norvegiană studiu multicentric de supravieţuire şi de factori de prognostic la pacienţii supuşi rezectie curativ pentru carcinomul gastric. Norvegian Cancer Trial stomac. Br J Surg 1993; 80 : 475-8.

22. Shiraishi N, Inomata M, N Osawa, Yasuda K, Adachi Y, reapariţiei Kitano S. precoce şi tardivă după gastrectomie pentru carcinom gastric: analize univariate şi multivariate. Cancer 2000; 89 : 255-61.

23. Orsenigo E, M Carlucci, Braga M, Tomajer V, Di Palo S, Tamburini A, et al. factori de prognostic de neoplasme gastrice: experienţă cu 1074 de cazuri urmează un tratament chirurgical la un centru unic. Suppl Tumori 2005; 4 : S86-7.

24. Costa ML, de Cassia Braga Ribeiro K, Machado MA, Costa AC, Montagnini AL. Scor prognostic in cancerul gastric: importanţa unei analize a factorilor de Conjoint clinice, patologice, şi terapeutice. Ann Surg Oncol 2006; 13 : 843-50.

25. Coburn NG, Înghiţiţi CJ, Kiss A, Legea variaţie C. regionale semnificative în adecvare a ganglionilor limfatici de evaluare şi de supravieţuire în cancerul gastric. Rac 2006; 107 : 2143-51.

26. Shen JG, Cheong JH, Hyung WJ, Kim J, Choi SH, Noh SH. Influenţa unei marje pozitive microscopică proximale în tratamentul de adenocarcinom gastric de cardia. Lumea J Gastroenterol 2006; 12 : 3883-6.

27. Ertürk MS, Cicek Y, Ersan Y, K Saribeyoglu, Dogusoy G, Erginoz Analiza E. parametrilor clinicopatologice prognostic în adenocarcinomul gastric cardia. Acta Chir Belg 2003; 103 : 611-5.

28. Kunisaki C, H Akiyama, Nomura M, G Matsuda, Otsuka Y, Ono HA, et al. caracteristici Clinicopathologic şi rezultatele chirurgicale de carcinom gastric mucinos. Ann Surg Oncol 2006; 13 : 836-42.

29. Kim DY, Parcul YK, Joo JK, Ryu SY, Kim YJ, Kim SK, et. Al caracteristicile clinicopatologice de carcinom cu celule inel cu pecete a stomacului. ANZ J Surg 2004; 74 : 1060-4.

30. Un Nardi, Schemper M. Compararea Cox şi modele parametrice în studiile clinice. Stat Med 2003; 22 : 3597-610.