Transkripsyon règleman pa kalsyòm, calcineurin, ak NFAT

1. Patrick G. yon Hogan1,
2. Lin Chen3,
3. Julie Nardone1,
4. Anjana Rao1,2,4

+Author afilye

1. 1Sant pou Rechèch la san, Harvard Medical School, Boston,, 02115 Massachusetts USA
2. 2Depatman Pathology, Harvard Medical School, Boston,, 02115 Massachusetts USA
3. 3Depatman Chimi ak byochmistri, University of Colorado nan Boulder, Boulder, Colorado, 80309-0215, USA

Tout pwoteyin senk moun nan fanmi yon NFAT, NFAT1-NFAT4 ak NFAT5/TonEBP, pouvwa dwe klase Kòm manm nan fanmi yon pwolonje NFκB/W. (Fig. 3).Se yon klasifikasyon ki baze sou resanblans yo estriktirèl nan ADN-obligatwa mennen pwodui yo, ke yo rele tou W. Peyi omolog (RHR).GEN mod la kanonyal nan AK obligatwa PA RHR a byen te karakterize nan estrikti yo nan konplèks pou plizyè NFκB-ADN (Ghosh et al 1995.;Muller et al 1995.): RHR la gen de fonksyonèl Bruneyi distenk, yon mennen pwodui espesifik N-tèminal (RHR-N) ki fè kontak baz-espesifik, epi, ak yon mennen pwodui C-tèminal ki enplike nan fòmasyon pyès dis santim ameriken ak IκB obligatwa (RHRC;Fig 4.;Huxford et al 1998.;Jacobs ak Harrison 1998).Nan senk pwoteyin yo NFAT, NFAT5/TonEBP montre degre ki pi wo yon resanblans estriktirèl NFκB, un yon pyès dis santim ameriken simetrik ak yon resanblè frape konplèks la NFκB-ADN (Fig 4., cf A, B ak;.. Stroud et al 2002.)Entèraksyon yo dimerizasyon yon detay medyatè PA RHR C yon-nan NFAT5 yo trè sanblab ak sa yo obsève nan NFκB, gason karakteristik nan inik nan NFAT5 konplèks la pyès dis santim ameriken-ADN se yon koòdone pyès dis santim ameriken Deuxième ki te un PA riban yon E'F nan mennen pwodui lan RHR-N (Fig. 4B).Kòm yon rezilta, NFAT5 konplètman antour AK li yo (Fig. 4B), ki eksplike trè ralanti izolman sintik yo nan konplèks la NFAT5-ADN (Stroud et al. 2002).

Obligatwa AK PA NFAT dime se yon mekanis versatile Homo-yo permettant ak eterodimèr fòmasyon nan eleman Repons ak lè plonje sekans ak espas.Anpil nan résidus yo koòdone RHR-C obsève nan NFAT1 pyès dis santim ameriken la yo se konsève nan NFAT2 ak NFAT4; Nan ka kote résidus yo diferan, konplemantarite koòdone parèt yo dwe konsève PA covariation nan résidus yo Kominike ak lòt.NFAT3 se yon eksepsyon potansyèl paske li gen résidus siyifikativman nan diferan pozisyon ki Koresponn yon sa yo ki nan koòdone Konpayi pyès dis santim ameriken NFAT1.Syans Modeling sijere, NFAT1 ke NFAT2, ak NFAT4 ta kapab un nan tou de Homo-yo ak heterodimers sou κB-tankou chita AK.Sa yo entèraksyon yo kapab fè yo nan prizon nan fanmi yon NFAT, sepandan: menm si NFAT1-4, NFAT5/TonEBP, ak NFκB/W. dime tout ka mare eleman AK ki konparezon yo, mod yo nan dimerizasyon yo diferan (Fig 4.) ak yo reponn yon distenk siyal entra (López-Rodríguez et al. 2001), sigjere ke dime NFAT/NFAT5/NFκB melanje PA nòmalman rive.

Sou sit la κ3 nanTNFpwomotèaα (TGGAGAAACCC) se yon bon ekzanp nan yon sit fizyolojik κB-renmen ki NFAT angaj kòm yon dime (Goldfeld et al 1993.;. McCaffrey et al 1994).Li sanble ak 10-BP κB sit la itilize pou detèmine si estrikti pa Giffin et al.(2003).Obligatwa se nuklee nan mwatye sit la-yo montre nan fonse, men lòt la mwatye-sit (souliye) se byen vit okipe nan konsantrasyon NFAT ki ba (McCaffrey et al. 1994).Mitasyon nan NFAT résidus kontakte afekteTNFaktivite pwomotè α nan dozaj repòtè nan T ak B selil (Goldfeld et al. 1993).Sit ki ka mare tou de NFAT ak NFκB yo te idantifye nan kouvèrkl a VIH-1 ak nanIL-8, IL-13,akGMCSFpwomotèyo(pou revizyon an, wèRao et al 1997.;. Macián et al 2001); ki faktè aktyèlman okipe sit la nan vivo depann de kalite selil la yo te egzamine ak kondisyon yo espesifik nan eksitasyon.Paske NFAT se pa yon dime ablije ak cooperativity nan dime nan ADN-mare ki pi piti a pase sa ki obsève pou NFAT a: AP-1 konplèks, li se konvenkan ke kèk eleman dimerik pouvwa mare NFAT swa kòm yon monome oswa kòm yon dime depann sou konsantrasyon an ki disponib sa a faktè transcription nan nwayo la.

Entèraksyon Koperatif ak Ban M Fos-Jun pwoteyin ki nan nwayo a

NFAT1-4 pwoteyin fòm konplèks pou fò koperativ sou ADN ak faktè a transcription gen rapò AP-1 (Ban M Fos-Jun dimèr;Fig 5.;Chen et al 1998.;. Macián et al 2001).NFAT a externer: Ban M Fos: Jun konplèks sèvi kòm intégrateurs siyal pou de wout dyametralman diferan siyal, trajektwa a kalsyòm/calcineurin ki aktive NFAT ak Estè a-repon phorbol trajektwa kinaz MAP ki favorize sentèz la ak aktivasyon an Ban M Fos ak Jun pwoteyin fanmi an.NFAT la: Ban M Fos: Jun konplèks kontakte yon detire ~ 15-BP nan ADN, nan ki NFAT la ak AP-1 eleman yo se jisteman apoze yo kreye yon vre "konpoze" sit (Fig 5.;Chen et al 1998.).Résidus yo patisipe nan Ban M Fos-Jun kontakte yo ye lajman nan N-tèminal domèn sa RHR nan NFAT, ak fòm yon rezo vaste de sitou entèraksyon polè ak résidus nan debaz rejyon yo zip lesin nan Ban M Fos ak Jun; yo menm yo pa fò ase yo estabilize NFAT a: AP-1 konplèks nan absans ADN.Résidus yo kominike ak lòt yo prèske nèt konsève nan NFAT1 4-, men yo absan nan NFAT5 (López-Rodríguez et al. 1999), ki endike ke kapasite nan kolabore ak Ban M Fos ak Jun se te yon fen devlopman evolisyonè.

Se yon pakèt nan sit konpoze obligatwa obsève nan rejyon yo regilasyon jèn yo sib NFAT (kel et al 1999.; pou revizyon an, wèRao et al 1997.;. Macián et al 2001).Pa analyse yon seri 11 èksperimantal verifye NFAT: AP-1 sit konpoze, kel et al.(1999) demontre ke enèji a gratis nan NFAT ak AP-1 obligatwa subsites respektif yo te montre yon korelasyon frape envès, nan ki obligatwa NFAT fò tandans yo dwe pè ak obligatwa fèb AP-1 ak vis vèrsa (gadeTablo 2).Assume, se total enèji a gratis nan obligatwa konsève nan yon seri etwat paske nan kontrent byolojik, tankou yon bezwen pou yon demonte rapid nan NFAT: AP-1-ki gen konplèks transcription lè anvlòp yo estimilis kòmanse.

Yon karakteristik komen nan pwomotè natirèl ak améliorant se prezans nan plizyè lokal obligatwa pou faktè transcription kritik (Davidson 2001).Sa sitou vre pou jèn sib NFAT, ki gen pwomotè ak améliorant disto jeneralman gen miltip NFAT oswa NFAT: AP-1 sit (Rao et al 1997.;Macián et al 2001.).T 'kapab NFAT: AP-1 konplèks ki separe pa dè dizèn, dè santèn, oswa dè milye de pè baz kominike atravè RHR-C yo interfaces dime?Nan NFAT la externer: AP-1/DNA konplèks, résidus yo RHR-C patisipe nan dimerizasyon NFAT yo ekspoze a sòlvan men bay manti nan yon Groove fon ant RHR N a-yo ak RHR-C, sterically ekartan entèraksyon sa yo.Sepandan, yo bay oryantasyon yo miltip nan RHR C-obsève nan konplèks NFAT diferan, RHR-C a nan NFAT a: AP-1 konplèks te kapab limajinè ordonne yo ki pèmèt RHR-C fòmasyon koòdone, enben, fè pwomosyon tout pèp la ki long pòte-, ki pi wo- lòd NFAT: AP-1 konplèks.Pli lwen adaptabilite ta leve soti nan itilizasyon ki konbinezon diferan NFAT-Ban M Fos-Jun.Ak avènement de nouvo réactifs ("attachée AP-1" dimèr;. Bakiri et al 2002), constitutive aktif pwoteyin NFAT (Macián et al 2002.;Monticelli ak Rao 2002;Porter ak Clipstone 2002), ak pwoteyin NFAT mutant gen pwoblèm pou RHR-N oswa RHR-C-medyatè fòmasyon dime (Giffin et al 2003.;Jin et al 2003.), fonksyon yo nan NFAT diferan: AP-1 ki pi wo konbinezon ak lòd-NFAT: AP-1 konplèks pouvwa dwe klèman evalye.

Entèraksyon ak faktè transcription lòt

Anplis entèraksyon li yo ak AP 1-, NFAT angaje yo nan entèraksyon dirèk pwoteyin-pwoteyin, ak/oswa transcription enfliyanse sinèrjetik ak fanmi yo plizyè nan faktè transcription: pwoteyin, tankou MAF, ICER, ak p21SNFT ki apatni a menm debaz zip nan rejyon-lesin (bzip) fanmi ou kòm AP-1 (Ho et al 1996.;Bodor et al 2000.;Bower et al 2002.); dwèt zenk pwoteyin gata la (gade anba a), ak EGR (. Decker et al1998,2003); helix-vire-helix domèn pwoteyin Oct a, HNF3, ak IRF-4 (Fürstenau et al 1999.;Bert et al 2000.;Hu et al 2002.;Rengarajan et al 2002.); pwoteyin nan MADS-bwat MEF2 (pou revize a, gadeOlson ak Williams 2000;Crabtree ak Olson 2002;. McKinsey et al 2002); ak reseptè nikleyè a PPAR-γ (XY Yang et al 2000.).Pou patnè transkripsyon lòt pase 1-AP, ki sa li pa konnen si Synergy a ak NFAT fèt nan yon kontèks vre "konpoze" eleman regilasyon ki gen yon jeyometri defini ak oryantasyon espasyal pou obligatwa koperativ nan NFAT ak pwoteyin sa yo ki patnè.

pwoteyin bzip lòt pase Ban M Fos ak Jun: entèraksyon an nan NFAT ak Ban M Fos-Jun pwoteyin pa ka detekte ki nan solisyon, men se konsiderableman koperativ sou ADN (Jain et al.1992,1993a,b;Chen et al 1995.;Cockerill et al 1995.).Nan contrast, te yon lòt pwoteyin bzip, MAF, idantifye kòm yon patnè transkripsyon pou NFAT ki baze sou yon entèraksyon piman pwoteyin-pwoteyin nan yon ledven de-ibrid ekran (Ho et al. 1996).Nan dozaj cotransfection, NFAT ak MAF sinèrjetik aktive yon repòtè plasmid kondwi paIL-4pwomotèa.Malgre ke koperativ NFAT: MAF obligatwa pa te obsève sou sit la orijinal envestige paske nan oryantasyon an envès nan sit la NFAT relatif sou sit-la obligatwa MAF (. Ho et al 1996), MAF ak NFAT te kapab limajinè kolabore nan klasik NFAT: AP-1 sit (Fig. 6).Kle NFAT-obligatwa résidus yo nan Jun yo pa gen tout konsève nan MAF, men modelize NFAT-MAF koòdone la gen fòm bon ak konplemantarite chimik.Syans mutajenèsi endike ke Arg 285 nan Jun enpòtan pou NFAT obligatwa (Peterson et al 1996.); nan koòdone a modle MAF/NFAT, yon rezidi Gln nan pozisyon sa a ka fè kontak ki sanblab ak NFAT.

Enplikasyon Byolojik

NFAT1-4 pwoteyin mare ADN kòm MONOMERS nan proch sit (GGAA) (L. Chen, unpubl.), Menm jan dimèr nan κB-tankou eleman repons (Fig 4.), ak jan konplèks koperativ ak Ban M Fos ak Jun nan NFAT: AP- 1 sit konpoze (Fig. 5).Prezante la an jeneral nan sa yo konplèks divès se yo ki ADN nan-obligatwa entèraksyon ak konformasyon nan NFAT la RHR-N trè konsève, men konformasyon nan RHR C a-se byen varyab.Sa a divèsite nan mòd obligatwa rive, omwen an pati, ki soti nan lefèt ke NFAT se pa yon dime ablije; konsa, nan Kontrèman a rl ak NFAT5 pwoteyin yo, ki se dimèr anba tout sikonstans, nan RHR-N ak RHR-C a NFAT yo gratis yo adopte yon varyete de oryantasyon nan konplèks transcription diferan.Sa a fleksibilite remakab konformasyon nan NFAT sou sit ADN diferan gen chans rive nan fasilite tout pèp la NFAT nan konplèks distenk pi wo-lòd ki genyen divès patnè ADN-obligatwa, e li ta dwe espere Module rekritman nan coregulators espesifik transkripsyon nan kontèks pwomotè diferan (Lefstin ak Yamamoto 1998;Agalioti et al 2000.;. Escalante et al 2002), jan yo montre pou pwoteyin nan pou-domèn Twou-1 (Scully et al 2000.).

Malgre ke byoenformatik konparezon nan sekans jenom se yon estrateji itil pou idantifye rejyon regilasyon, li pa pou kont li délimitation moun sit transcription-faktè-obligatwa; modèl-ak pwogram konparezon dosye oswa dwe vizyèl enspeksyon dwe itilize nan rechèch nan zòn nan pou konsève li te ye motif obligatwa.Sit Rekonesans pou faktè ki gen mal defini motif obligatwa pa pral idantifye nan fason sa a, byenke, si eksperyans biyolojik enplije tankou yon faktè, yon CNS Koehle ak yon DNase sit hypersensibilité mwen se yon kandida ekselan nan rejyon ki pou fè rechèch pou yon sib ADN.Konpozitè NFAT: AP-1 eleman, ak tout bon tout eleman konpoze ADN, prezan, yon pwoblèm patikilye pou rekonèt byoenformatik nan sit obligatwa sou ADN.Paske pwoteyin-pwoteyin entèraksyon pou kontribiye pou estabilite nan NFAT nan koperativ: AP-1 konplèks, swa NFAT oswa AP-1 pouvwa kole yo nan yon sekans optimal si patnè nan lòt mare nan yon sit-wo vokasyon.Sa yo sekans optimal yo souvan rekonèt lè gen NFAT/AP-1 obligatwa te montre èksperimantal (gadeTablo 2), men yo twò regression a ap itil nan long pòte ekran nan rejyon jenom pwolonje.Li enpòtan ou note, sepandan, ke menm byoenformatik prediksyon pou fasil rekonèt sit bezwen valide pa eksperyans biyolojik.

Lòt sistèm byolojik nan ki NFAT se enplike

NFAT se ki eksprime nan kalite selil ak anpil kontribye nan fonksyon divès selilè (Crabtree ak Olson 2002;Horsley ak Pavlath 2002;Graef et al 2003.;. Hill-Eubanks et al 2003).Jan nou te diskite nan seksyon anvan yo, kontèks la selilè, sous la ak distribisyon nan Ca la2+/calcineurin siyal, nati a nan lòt siyal ki aktive nan menm tan an, ak fleksiblite nan NFAT nan fòme konplèks transkripsyon ak patnè diferan, tout fè kontribisyon enpòtan nan pwodiksyon final la biyolojik.Nan seksyon sa a nou diskite twa sistèm chwazi nan diferansyasyon selilè nan ki Ca2+/calcineurin siyal ak aktivasyon NFAT yo te enplike.

Tankou diferansyasyon Th1/Th2, diferansyasyon osteoklast a reprezante yon chwa devlopman nan ki NFAT kondui yon selil précurseur komen nan direksyon youn nan de liyaj frè ak sè distenk (macrophages makwofaj oswa OSTEOKCLAS) pa kontwole ekspresyon an nan yon sou espesifik nan jèn sib.Nan devlopman tiyo kadyak, NFAT ki rele sou fè yon spatial ak tanporèl kontribisyon egzak nan yon pwogram morfojenetik konplèks, nan ki deklanchman NFAT nan yon sou nan selil yo nan yon tan trè espesifik anpil ti se esansyèl pou renovasyon tisi.Nan ralanti-kontraksyon diferansyasyon fibre nan misk zo, NFAT patisipe nan aktivite-depandan rprogramasyon nan chèn lou myozen (MyHC) ekspresyon jèn, kèk yon Ca2+siyal ki reflete yon chanjman pwolonje nan modèl la nan aktivite kontraktil, ak pwomès yon chanjman nan fenotipik yon selil konplètman différenciés.

Diferansyasyon osteoklast

OSTEOKCLAS se kle patisipan yo selilè nan rezorpsyon nan zo yo ak renovasyon.Yo soti nan diferansye precursor ki fè pati filiation a ki anba enfliyans a siyal yo nan osteoblas oswa zo mwèl selil stroma (Monosiet/makrofajikChambers 2000;Teitelbaum 2000).Sekrete M-CSF ak RANKL prezante sou sifas la nan osteoblas oswa selil stroma yo se siyal yo esansyèl nan vivo, ak molekil lòt eksetera siyal ak Adhesion substra tou jwe yon wòl.Faktè yo transcription c-Ban M Fos ak NFκB yo te rekonèt kòm esansyèl pou diferansyasyon osteoklast ki baze sou fenotipik la osteopetrotic nan c Ban M Fos--yo ak NFκB-ensufizant sourit (Grigoriadis et al 1994.;Franzoso et al 1997.).Diferansyasyon osteoklast se yon pwosesis ki fèt sou plizyè jou (Fig. 8), avèk ekspresyon sekans nan makè, epi, anjeneral, fizyon nan selil multinucleated.Fully matirite selil osteoclastic yo te make pa ekspresyon ki nan reseptè a Calcitonin (Hattersley ak Chambers 1989) ak kapasite la nan zo resorb.

Kadyak tiyo devlopman

Devlopman vètebre yo kè se yon koregrafye pwogresyon-konplèks modele nan tan ak espas-soti nan spesifikasyon nan mezodèm kardyojenik nan yon anatomik òganize ak kè fonksyone (Fishman ak Chien 1997;Sucov 1998;Bruneau 2002;McFadden ak Olson 2002).One eleman enpòtan nan cardiogenesis se fòmasyon nan tiyo ant devlope chanm yo orikulo ak vantrikul ak nan aparèy la ekoulman pwodiksyon (Eisenberg ak Markwald 1995).Nan deskripsyon, pwosesis sa a egzije pou spesifikasyon nan lokal yo nan ki primordya nan tiyo pral fòme; élaboration inisyal la nan yon matris aselilè sou sit sa yo; popilasyon an nan sa a matrix nan selil ki orijine nan andotelyal la byen bonè; epi ki fèt aprè selil pwopagasyon, pwodiksyon nan materyèl matris, ak renovasyon (Fig. 10).

Fizyolojik kontwòl sou myozen mwen chèn lou (MyHC mwen) ekspresyon

Mamifè misk zo yo se yon mozayik nan fib nan misk ki diferan nan konpleman yo nan myofibrillar pwoteyin ak nan anzim metabolik, se poutèt sa nan pwopriyete kontraktil yo (Fig. 12).Pwopriyete yo kontraktil nan fib nan misk moun correspond ak MyHC izoform a eksprime.Kidonk, yon klasifikasyon divize itil fib nan misk nan kat kalite direktè lekòl: ralanti-kontraksyon fib ki eksprime MyHC mwen, ak twa subtypes an vit-kontraksyon fib ki eksprime MyHC lya, iid, oswa IIB ki, respektivman (Pette ak Staron 2000).Chanjman lontan nan aktivite a kontraktil nan yon fib nan misk différenciés ka chanje ekspresyon jèn yo nan MyHC ak lòt, epi konsa kapab lakòz yon tranzisyon nan yon fib nan misk ki deja egziste soti nan yon klas nan yon lòt.Konplete tout moun ki tankou tranzisyon yon egzije pou semèn, en woulman nan dousman nan myofibrillar pwoteyin.

Calcineurin, NFAT, ak endiksyon nan ekspresyon jèn MyHC mwen: Calcineurin se klèman enplike nan tranzisyon an nan ki konplètman différenciés vit-kontraksyon fib nan misk yo se pwovoke pa aktivite kwonik eksprime sa yo panse ralanti-kontraksyon MyHC I. Nan yon sèl modèl eksperimantal, myotubes soti nan lapen tibebe ki fèk fèt misk hindlimb yo te grandi nan kilti sou microcarriers jelatin chaplèt, ki bay Anchorage fèm pou myotubes yo, epi anpeche detachman an myotubes kontra ki gen matirite ki fèt anjeneral nan kilti (Kubis et al. 1997).Sou yon peryòd de semèn, kilti yo gen ase matirite a ki genyen yon melanj de kontraksyon an vit-izoform MyHC lya, iid, ak IIB ki, epi ki nivo neglijab nan kontraksyon an ralanti-MyHC mwen (Kubis et al 1997.;. Meißner et al2000,2001;Kubis et al 2002.).Elektrik eksitasyon nan yon karakteristik modèl nan aktivite nan ralanti-kontraksyon misk chanje kou a nan spirasyon, sa ki lakòz ekspresyon ki wo nan kodon MyHC mwen ak pwoteyin (Meißner et al 2001.;Kubis et al 2002.).Ca la2+yonofor A23187 mimicked sa a efè nan eksitasyon (Kubis et al 1997.;. Meißner et al2000,2001), ak CSA anpeche leve-règleman an nan MyHC mwen kodon ak pwoteyin nan tou de ka (Meißner et al 2001.), enben, enplikan yon Ca2+/calcineurin trajektwa nan pwosesis la.Yon modèl dezyèm egzamine izole moun fib nan misk zo soti nan sourit kour dwa flechiseur (Liu ak Schneider 1998).Sa a se nan misk ki konpoze sitou nan vit-kontraksyon fib, ak MyHC mwen ekspresyon ki se pa detekte nan majorite a nan fib pa sèl-fib ranvèse transcription PCR-(RT-PCR;Liu ak Schneider 1998).Lè fib misk yo izole te ajite nan yon karakteristik modèl nan ralanti-kontraksyon nan misk, MyHC mwen kodon te vin detekte nan prèske tout fib endividyèl yo nan lespas 6 d (Liu ak Schneider 1998).Leve-Règleman an nan kodon MyHC mwen menm mwen nan sa yo fè eksperyans nan vitro dirèkteman paralèl ki obsève sou eksitasyon konparab elektrik an vit-kontraksyon misk nan vivo (Kirschbaum et al 1990.;Brownson et al 1992.;Windisch et al 1998.).Tou de nan misk entak ankouraje ansyen vivo ak nan myotubes yo lapen, se yon ogmantasyon nan kodon MyHC mwen detekte osi bonè ke 24 h apre aparisyon nan eksitasyon (Barton-Davis et al 1996.;. Kubis et al2002,2003).

Plizyè lòt pwotokòl eksperimantal gen enplike calcineurin nan ranplasman aktivite-depandan nan MyHC izoform II pa MyHC mwen menm mwen nan vivo (Dunn et al 1999.;. Serrano te et al 2001;Irintchev et al 2002.;Pallafacchina et al 2002.; pou revizyon an, wèSchiaffino ak Serrano te 2002).Pou egzanp, CSA, FK506, oswa overèkspresyon nan yon fragman nan inhibitor inibitè la calcineurin Cain/Cabin1 blòk leve-règleman an nan MyHC mwen pwovoke nan rejenerateur rat oswa sourit nan misk soleèr pa siyal fizyolojik soti nan nè li yo (Serrano te et al 2001.;Irintchev et. al 2002;Pallafacchina et al 2002.).Menm jan an tou CSA blòk leve-règleman an deklanche nan soleèr denervated rejenerateur pa elèktrik ankourajman (Fig 13.;Serrano te et al 2001.).Nan sa yo protocoles, selil satelit nan misk raple devlopman myoblast pwogresyon myotube fib a nan misk ak ekspresyon nan sekans nan izoform myozen ki fèt pandan devlopman soleèr, ak wout yo siyal ak eleman pwomotè yo rele nan jwe yo kapab fè yo pi konplèks pase nan ka a senp nan elektrik eksitasyon nan konplètman différenciés fib nan misk vit-kontraksyon.Blòk CSA ogmantasyon nan MyHC mwen kodon ak MyHC I-pozitif fib te pote sou pa èksperimantal pwovoke Surcharge nan plantaris sourit nan vivo (Dunn et al. 1999).Modèl sa a eksperimantal tou deklannche plis siyal wout, paske li mennen nan yon ipèrtrofi enpòtan konpansatwa ki okòmansman ogmante ekspresyon ki nan izoform myozen plizyè.Finalman, calcineurin pouvwa pou kontribiye pou antretyen nan ekspresyon MyHC mwen menm mwen nan ralanti-kontraksyon misk nan fib vivo, paske rezilta kwonik tretman CSA nan ranplasman an pati ki nan pwoteyin MyHC mwen pa vit-kontraksyon izoform myozen nan misk la soleèr nan sourit ak rat (Chin. et al 1998;Bigard et al 2000.;Irintchev et al 2002.).Malgre ke nan modèl vivo diferan la an detay soti nan la nan vitro modèl dekri anwo a, kolektivman jwenn sa yo ranfòse mesaj la ki calcineurin tradwi yon siyal pou yo eksprime sa yo MyHC I.

Prèv ki montre NFAT se yon efèkteur transkripsyon pou ekspresyon jèn MyHC mwen se pi plis Indirect.MRNAs NFAT ak pwoteyin yo prezan nan misk zo, ki gen ladan myotubes yo lapen grandi sou pèl jelatin (Hoey et al 1995.;Abbott et al 1998.;. Dunn et al 2000;. Swoap et al 2000;Meißner et al 2001.;Kubis et al. 2002).NFAT2, oswa NFAT2-gfp eksprime soti nan yon vektè adeno-viris, se aktive ak importés nan nwayo a lè myotubes yo oswa fib nan misk yo se elektrik ankouraje, epi ki se repons sa a anpeche pa CSA (Y. Liu et al 2001.; Kubis et al.2002,2003).Se Nikleyè enpòte obsève nan repons a modèl espesifik nan eksitasyon ki pwodui MyHC mwen endiksyon, men se pa pou bay repons pou yon modèl ki neglije voye yon pwovoke MyHC mwen (Kubis et al. 2002).Kidonk, pwouve, NFAT se yon transkripsyon apwopriye efèkteur gen rapò aktivite nan misk ak ekspresyon MyHC jèn mwen, swa dirèkteman pa obligatwa li nan MyHC a, mwen pwomotè oubyen endirèkteman atravè reglemante jèn ki kontwole MyHC mwen endiksyon.

NFAT deklanchman pa aktivite nan misk: Ki jan entra Ca2+siyal nan fib nan misk zo aktive NFAT?Kontra selil misk zo jenere Spikes nan sitoplasmik Ca2+konsantrasyon ki anpil anpil kout epi souvan konpare ak Ca2+vibration nan selil T yo.Gen entèpretasyon nan konvansyonèl te ke kout Spikes kontraksyon an kontwòl, Lè nou konsidere ke yon elevasyon soutni nan debaz Ca2+kontwole deklanchman transkripsyon.Sa a entèpretasyon pouvwa gen yon Senplifikasyon.Klèman, NFAT nan modèl yo eksperimantal ka reponn ak elve Ca bulb2+, e yo ka MyHC mwen kodon ap lakòz, jan yo montre nan eksperyans lè l sèvi avèk Ca2+yonofor (Kubis et al 1997.; Meißner et al.2000,2001;Y. Liu et al. 2001).Genyen tou prèv ki montre bulb Ca2+nan konplètman différenciés ralanti-kontraksyon fib se modèst ki pi wo pase sa ki nan vit-kontraksyon fib (Carroll et al. 1997), yon sitiyasyon ki kapab kontribye nan antretyen an nan ekspresyon jèn MyHC mwen menm mwen nan ralanti- kontraksyon fib.Sepandan, eksitasyon ki inisye chanje nan MyHC mwen ekspresyon nan modèl yo eksperimantal nan vitro pwodwi pa gen okenn chanjman ki fèt nan vit Ca2+Tranzitwayoak okenn chanjman nan bulb Ca2+(Liu et al 1999.;Kubis et al 2003.).Se konsa, byenke eksitasyon kontinyèl elektrik kondwi anba kèk kondisyon modere ogmantasyon nan bulb Ca2+(Sreter et al 1987.;. Carroll et al 1999), ki wo bulb Ca2+se pa yon pati obligatwa nan calcineurin-MyHC trajektwa an mwen ni nan deklanchman NFAT.Olye de sa, NFAT a reponn swa nan modèl la nan rapid Ca2+Tranzitwa oswa nan ki trè chanjman lokalize nan Ca2+konsantrasyon ki pa detekte kòm globalman elve Ca bulb2+.Nan nenpòt ka, mòd nan deklanchman diferan de mòd nan klasik nan deklanchman NFAT pa yon elevasyon senp soutni nan sitoplasmik Ca2+.

Yon fwa NFAT se aktive, ankò, li montre yon kapasite Roman rive delivre yon siyal nwayo a ki mwayèn nan misk aktivite sou peryòd long, ki gen ladan peryòd lè aktivite sa yo ki koupe nan entèval nan pran repo.Nan tou de modèl eksperimantal te gen yon akimilasyon pwogresis nan NFAT2 nikleyè pandan eksitasyon kontinyèl tanzantan, ak sèlman yon sòti ralanti oswa trè dousman nan NFAT2 nan nwayo a pandan entèval ki genyen ant peryòd eksitasyon (Y. Liu et al 2001.; Kubis et al.2002,2003).Fason frapan, nan myotubes lapen aprè 24 h nan eksitasyon tanzantan, NFAT rete konplètman nikleyè nan majorite a nan selil yo menm 30min apre eksitasyon sispann (Kubis et al. 2003), ak nan fib ki izole nan misk endividyèl, ekspòtasyon an te NFAT2 enkonplè menm 2 h apre eksitasyon te fini (Y. Liu et al. 2001).Ralanti akimilasyon nan nikleyè yo ak ralanti ekspòtasyon nan NFAT2 nan kanpe nan misk zo nan Kontrèman a enpòte a rapid ak ekspòtasyon nan pwoteyin NFAT nan selil T.Mekanis a anbachal se pa sa li te ye: Calcineurin siyal yo kapab pwolonje nan nwayo a nan fib sibi eksitasyon kwonik ki ba-frekans, te kapab kapasite a pou rephosphorylation nan NFAT dwe limite nan nivo ki ba oswa pa anpèchman nan kinaz enpòtan yo, oswa ekspòtasyon nan NFAT soti nan nwayo a ta ka lag dèyè rephosphorylation.

Anprizònman a efektif entra Ca2+siyal Bruneyi restriksyon sou espasyal se de pli zan pli rekonèt (Zaccolo et al. 2002).Fib nan misk zo, an patikilye, ak òganizasyon stereotype yo ultrastruktural, ofri opòtinite pou vas konpartimantasyon espasyal nan siyal, epi li se limajinè ki fòm konpartimantasyon repons lan nan NFAT ak aktivite nan misk.Nan esperyans sa yo nan fib izole nan misk sèl, NFAT2-gfp te prezan nan Z disk yo-(Y. Liu et al. 2001).Calsarcin-fanmi pwoteyin médyasyon obligatwa nan yon pwopòsyon calcineurin nan misk zo a Z disk yo-(Frey et al 2000.;Frey ak Olson 2002), mete tou de calcineurin ak NFAT2-gfp tou pre kote yo nan entra Ca2+lage-junctional triyad -ki fas Z-disk yo.Nan lòt men an, overexpressed NFAT2-gfp pa t 'detèktabl apovri soti nan sit sa yo pa eksitasyon fizyolojik ki pwodwi enpòte omaksimòm nikleyè (Y. Liu et al. 2001), Lè nou konsidere ke andojèn NFAT2 nan myotubes différenciés ta ka esansyèlman kantitativman rekrite nwayo a (Kubis et al. 2003).Petèt sit sa yo Z-liy yo pa nan sous la ki se NFAT2 rekrite nwayo a; altènativman, li pouvwa pou sit sa yo ki se sous la nan kondisyon fizyolojik, men sa overèkspresyon nan NFAT2 gfp-bay anpil pi wo nivo nan pwoteyin pase ka trete avan siyal la ak nikleyè machin enpòte.Li pral enpòtan nan konnen si lokalizasyon an obsève nan NFAT2 gfp-reflete lokalizasyon an NFAT2 andojèn oswa lòt izoform NFAT andojèn nan selil misk yo, epi, si se sa, si distribisyon sa a espasyal se obligatwa pou deklanchman NFAT efikas.

Eleman Pwomotè kontwole MyHC mwen ekspresyon: etap kle yo nan endiksyon aktivite-depandan nan MyHC mwen menm mwen nan vit-kontraksyon fib pa te detaye, men li posib ke long pòte chanjman ki fèt nan estrikti kromatin yo patisipe.MyHC mwen jèn an (aple jèn nan β-MyHC nan literati a kadyak) se nan yon Lye dirèkteman adjasan a jèn nan kadyak α-MyHC.Se sèlman MyHC mwen se nòmalman ki eksprime nan misk zo mamifè yo granmoun.Tou de se nan vivo ak nan vitro, sepandan, tranzisyon soti nan vit kontraksyon-yo ralanti-kontraksyon myozen nan misk zo akonpaye pa ekspresyon ki de pasaj nan kadyak α-MyHC (Peuker et al 1995,.1999;. Kubis et al 1997), sijere chanjman nan estrikti kromatin nan tout rejyon an ki gen jèn ki ki te lye.Kontrèman, β-MyHC (MyHC mwen) se ki eksprime nan devlope amstè kadyak nan misk ak se desann-regulated nan kè a yon ti tan aprè nesans la, ak amenajman ki koresponn nan aksè kromatin yo detekte nan enpòtan DNase mwen sit hypersensibilité 2.3 kb en nan sit la kòmanse transcription ak nan rejyon an pwomotè amon (Rivyè Huang et al 1997.;Rivyè Huang ak Liew 1998).Se Inisyal ekspresyon jèn yo nan pwogram devlopman souvan kontwole pa siyal entrain adrese nan yon sèl modil pwomotè, tandiske ap kontinye ekspresyon ki estab fèmen nan pa transfere kontwòl nan yon lòt modil ki gen sipèpoze, men se pa entrain ki idantik (Davidson 2001).Pou detèmine si gen eleman pwomotè dedye ki inisye kontraksyon an vit-yo ralanti-kontraksyon tranzisyon nan misk zo, li ta itil nan kat jeyografik DNAse sit hypersensibilité mwen menm mwen nan Lye a tout antye nan konplètman différenciés kontraksyon vit-yo ak ralanti-kontraksyon nan misk zo, osi byen ke nan vit-kontraksyon misk zo pandan premye etap yo byen bonè nan tranzisyon an MyHC.

Antretyen nan ekspresyon MyHC mwen menm mwen nan fib différenciés ralanti-kontraksyon misk enplike nan yon amon ~ 600-BP eleman pwomotè ki te montre yo konfere ekspresyon nan ralanti-kontraksyon misk zo nan bèt transjenik (Rindt et al. 1993) ak lòt rejyon regilasyon plis en nan sit la kòmanse transcription (Rindt et al 1993.;. Giger et al 2000).Se egzijans pou eleman en parèt klè nan nivo a ekspresyon ki pi wo nan yon transjèn repòtè kondwi pa yon fragman ~ 5.6-kb nan mwen pwomotè MyHC a, konpare ak nivo nan kondwi pa fragman la pwomotè (600-BPRindt et al. 1993).Malgre ke fragman la pwomotè 5.6-kb te bay ekspresyon ki byen règlemante nan transjèn repòtè li yo nan sourit soleèr (Rindt et al 1993.;. Knotts et al 1996), de nan kat liy transjenik te montre tou inprévu ekspresyon fò nan sourit masetèr (Rindt et al. 1993), yon misk ki pa gen okenn ralanti-kontraksyon fib, ki endike ke menm plis disto rejyon ki gen plis eleman kontwòl transkripsyon rete yo dwe idantifye yo.Analiz comparative sekans, diskite nan yon seksyon anvan yo, ki montre ke gen konsève sekans untranslated yo gaye toupatou nan omwen 12.5 kb en nan sit la kòmanse transcription jèn ki mwen MyHC (J. Nardone, unpubl.).Sa yo obsèvasyon rele pou yon analiz renouvle nan yo ki eleman nan MyHC a, mwen pwomotè konfere ekspresyon nan ralanti-kontraksyon misk nan fib vivo.

Menm si enfòmasyon souCISelemanyoki lye ak aktivite-ap aji nan misk ak ekspresyon MyHC mwen se enkonplè, li ap itil yo konsidere yon ti tan ki jan siyal NFAT ta ka konvèje ak lòt siyal bay kontwòl ekspresyon ki nan misk-espesifik jèn.Idantite selilè kòm nan misk zo se chans yo dwe anrejistre nan pwomotè a jèn pa nan misk-espesifik faktè transcription tankou MyoD-fanmi pwoteyin.Lefèt ke ekspresyon MyHC se pou sansib pou divès entrain, ki gen ladan seri aktivite, loading mekanik, siyal ormon, ak siyal nan devlopman, implique ki gen anpil wout enduktibl ki enpòtan, men nan mitan yo de rele pou fè kòmantè espesyal.MEF2 pwoteyin yo enpòtan nan misk zo epi yo reprezante trajektwa yon dezyèm soti nan calcineurin ADN (Wu et al 2000.;McKinsey et al 2002.).MEF2 se aktif nan tou de type I ralanti-kontraksyon fib ak kalite lya vit-kontraksyon fib, epi ki se en nan calcineurin nan yon trajektwa siyal ki kontwole tranzisyon soti nan IIB ki kalite ak iid vit-kontraksyon fib kalite lya vit-kontraksyon fib nan repons ak aktivite nan misk (Wu et al.2000,2001;Allen ak Leinwand 2002).Nan prensip, MEF2 t 'kapab mare nan konjonksyon avèk NFAT nan kèk pwomotè (Chin et al. 1998) ak siyal transmèt li yo poukont nan pwomotè ak lòt.Genyen tou posibilite a se abitye ki AP1 te kapab kolabore ak NFAT nan pwomotè a MyHC mwen kòm li fè sa nan pwomotè jèn sitokin.Mwen prèv la se Indirect: Premyèman, overèkspresyon nan yon pwoteyin Ras aktive, aji via Ras-MAP trajektwa a kinaz, ki te koze ekspresyon de MyHC mwen menm mwen nan denervated soleèr rejenerateur (. Murgia et al 2000); dezyèm lan, overèkspresyon nan yon fòm dominan-negatif nan Ras anpeche endiksyon an MyHC mwen pa reinnervation (Murgia et al 2000.), ki pwouve kote yo mete Ras nan siyal nòmal fizyolojik; twazyèm, AP1 pwoteyin yo se efèkteur en nan Ras-MAP trajektwa a kinaz; epi finalman, konvenkan konpoze NFAT-AP1 sit yo prezan nan rejyon an pwomotè amon jèn ki MyHC mwen menm mwen nan espès mamifè plizyè (kel et al 1999.; J. Nardone, unpubl.).Sa yo obsèvasyon yo ouvè a entèpretasyon lòt, nan kou, paske trajektwa a kinaz Ras-MAP gen efè abondan sou pwoteyin lòt siyal ak faktè transcription.

Transkripsyon kontwòl sou ralanti-kontraksyon diferansyasyon fib: MyHC ekspresyon jèn mwen pandan tranzisyon soti nan vit kontraksyon-fib nan ralanti-kontraksyon fib se yon sèl eleman ki nan yon rprogramasyon mondyal ki gen ladan chanjman ki fèt nan pwoteyin lòt myofibrillar; nan pwoteyin ki lage, mare, oswa retire Ca2+; ak nan anzim metabolik yo.Li se natirèl nan mande si NFAT lyen Ca2+siyal nan misk zo nan yon batri nan jèn karakteristik kontraksyon ralanti-pwogram nan diferansyasyon fib, men li te limite prèv esperimantal la sou pwen sa a mennen nan entèpretasyon divergent (Chin et al 1998.;Calvo et al 1999.;Swoap et al 2000.;Wu et al 2000.).Plus patisipasyon nan NFAT nan kontwòl sou ralanti-kontraksyon ekspresyon jèn fib pa ta nesesèman vle di ke se opinyon NFAT nan ekselans nan chak nan jèn yo oswa ki NFAT pou kont li deklannche pwogram nan diferansyasyon.Objektif pou plis rechèch yo pral yo idantifye pwomotè yo patikilye nan kontraksyon ralanti-pwogram nan diferansyasyon fib nan ki NFAT kontribye nan ekspresyon, ak ki jan pou yo eksplore kontribisyon li yo nan sa yo ki gen fòm pa pwomotè idantite selil kòm reflete nan estrikti kromatin, pa istwa selil reflete nan konpleman an nan faktè transcription disponib epi kofakteur, ak pa devlopman nan espesifik kontèks-nòmal, aktivite chanje, oswa Asid-nan ki se ralanti-kontraksyon fib pwogram nan diferansyasyon envoke.

Konklizyon

Nan revizyon sa a, nou gen devlope de tèm debaz: ki se aktivasyon an NFAT pwoteyin detèmine pa leta fosforilasyon yo, ki reflete entansite nan Ca2+/calcineurin siyal ak aktivite yo ki kinaz plizyè; e ke NFAT transcriptionally aktif entegre entrain soti nan wout miltip grasa entèaksyon li yo ak pwoteyin patnè nan ADN.Kat kalsyòm-regulated pwoteyin yo NFAT divèrje soti nan NFAT5/TonEBP, frè, sè ki pi pre yo nan fanmi an rl, an reta nan evolisyonè istwa, pa trape yon rejyon regilasyon ki te bay yon kanal nouvo pou kominikasyon nan entra Ca2+siyal ADN ak pa trape yon nouvo fleksibilite fizik ak sifas Roman kontakte pwoteyin ki te pèmèt yo kolabore ak yon varyete de pwoteyin patnè nan nwayo la.Sa a diversification molekilè rejwenn yon aparans nan espesyalite byolojik ki inisye filiation la vètebre yo, ak pwoteyin yo NFAT nouvo pran sou yon seri surprenante varye nan wòl espesyalize transkripsyon.Syans yo an detay de fonksyon NFAT nan selil T yo, se yon enpòtan pwen depa, men peye sèlman yon aperçu nan entrain yo varye ak patnè yo se pwoteyin ki itilize nan kat pwoteyin yo NFAT-fanmi nan kontèks lòt biyolojik.

Remèsiman

Nou remèsye Stefan Feske pou yon vèsyon orijinal la nanFigi 1, ak Stephen C. Harrison, Toma Höfer, Riko Nishimura, Stefano Schiaffino, Martin F. Schneider, Mira Sǔsǎ, Tatsuo Takeya, ak Erwin F. Wagner pou diskisyon ak done Unpublished.AR rekonèt sipò nan men Enstiti Nasyonal Sante ak Pwogram nan Sandler pou Rechèch Opresyon.LC rekonèt sipò nan men Enstiti Nasyonal Sante ak WM Keck Fondasyon an.

Footnotes

• Atik yo ak piblikasyon yo nan http://www.genesdev.org/cgi/doi/10.1101/gad.1102703.

• ↵4korespondan otè.E-MAILarao@cbr.med.harvard.edu; FAKS (617) 278-3280.

• Cold Spring Harbor laboratwa pou laprès

Referans

↵

AbbottKL., Vandredi, BB, Thaloor, D., Murphy, TJ, ak Pavlath, gk1998.Aktivasyon ak selilè lokalizasyon an faktè a siklosporin A-sansib transcription kf-NAN nan selil misk zo.Mol.Byol.Pòtab9:2905-2916.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

AgaliotiT., Lomvardas, S., Parekh, B., Yie, J., Maniatis, T., ak tano, D.2000.Lòd pou fè rekritman nan kromatin modifye ak faktè transcription jeneral yo pwomotè a IFN-β.Pòtab103:667-678.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

AgarwalS., Avni, O., ak Rao, A.2000.. Pòtab-kalite-restriksyon sou obligatwa nan NFAT nan faktè transcription nan yon disto aktivateur IL-4 nan vivoIminite12:643-652.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

Al-DarajiWI., Grant, KR, Ryan K., Saxton, A., ak Reynolds, NJ2002.Lokalizasyon an calcineurin/NFAT nan po moun ak psoriasis ak anpèchman nan calcineurin/NFAT deklanchman nan keratinosit moun pa siklosporin A.J.Envesti.. Dermatol118:779-788.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

AlcoléaS., Thevéniau-Ruissy, M., Jarry-Guichard, T., Marics, I., Tzouanacou, E., Chauvin, JP, Briand, JP, Moorman, AF, Lamers, WH, ak Gros, DB1999.Downregulation nan connexin 45 pwodwi jèn pandan devlopman kè sourit.circuler.Res.84:1365-1379.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

AllenDL.ak Leinwand, LA2002.Entra kalsyòm ak myozen tranzisyon izoform.Calcineurin ak kalmodulin kalsyòm-chemen kinaz kontwole preferansyèl aktivasyon an pwomotè a lya chèn lou myozen.J.Byol.Chem.277:45323-45330.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

al MoustafaAE.ak Chalifour, LE1993.Liy selil imòtèl izole ki sot nan kè distenksyon nan yon selil filiation andotelyo nan prezans asid retinoik.Kwasans Pòtab diferan.4:841-847.

Laburpena

↵

AnselMK., Lee, DU, ak Rao, A.2003.Yon wè epijenetik de différenciation k'ap vin ede selil T yo.Nat.. Immunol4:616-623.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

AnusaksathienO., LaPlace, C., Li, X., Ren, Y., Peng, L., Goldring, SR, ak Galson, DL2001.Tisi-espesifik ak omniprésente pwomotè dirèk ekspresyon ki nan relve nòt altènativman renure soti nan jèn la reseptè Calcitonin.J.Byol.Chem.276:22663-22674.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

AramburuJ., Garcia-Cózar, F., Raghavan, A., Okamura, H., Rao, A., ak Hogan, PG1998.Selektif anpèchman nan deklanchman NFAT pa yon peptide spanning calcineurin vize sit la nan NFAT.Mol.Telefòn1:627-637.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

AramburuJ., Yaffe, MB, López-Rodriguez, C., Cantley, LC, Hogan, PG, ak Rao, A.1999.Affinity-kondwi peptide seleksyon nan yon inhibitor inibitè NFAT plis selektif pase siklosporin A.Syans285:2129-2133.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ArmesillaAL., Lorenzo, E., Gómez del arko, P., Martínez-Martínez, S., Alfranca, A., ak Redondo, JM1999.Faktè vaskilè andotelyo kwasans aktive faktè nikleyè nan aktive selil T nan selil imen andotelyo: Yon wòl pou ekspresyon jèn tisi faktè.Mol.Pòtab.Byol.19:2032-2043.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

AvniO.ak Rao, A.2000.T diferansyasyon selilè: Yon wè mécaniste.Curr.Opin.Immunol.12:654-659.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

AvniO., Lee, D., Macián, F., Szabo, SJ, Glimcher, LH, ak Rao, A.2002.Se T (H) diferansyasyon selilè akonpaye pa chanjman dinamik nan asetilasyon iston jèn yo sitokin.Nat.Immunol.3:643-651.

MedlineWeb nan Syans

↵

BakiriL., Matsuo, K., Wisniewska, M., Wagner, EF, ak Yaniv, M.2002.Espesifik Pwomotè ak aktivite byolojik nan dimèr attachée AP-1.Mol.Pòtab.Byol.22:4952-4964.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BakshS., Widlund, HR, Frazer-Abèl, AA, Du, J., Fosmire, S., Fisher, DE, DeCaprio, JA, Modiano, JF, ak Burakoff, SJ2002.NFATc2-medyatè represyon nan siklen-depandan kinaz 4 ekspresyon.Mol.Telefòn10:1071-1081.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

Barton-DavisER., LaFramboise, WA, ak Kushmerick, MJ1996.Aktivite-depandan endiksyon nan ekspresyon ralanti jèn myozen nan misk izole vit-kontraksyon sourit.Am.J. fizyol.271:C1409-C1414.

↵

BealsCR., Clipstone, NA, Ho, SN, ak Crabtree, GR1997a.Nikleyè lokalizasyon an kf atè-pa yon calcineurin-depandan, siklosporin-sansib entèraksyon entramuskulèr.Jèn & Dev.11:824-834.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BealsCR., Sheridan, CM, Turck, CW, Gardner, P., ak Crabtree, GR1997b.Nikleyè ekspòtasyon nan kf-atè ogmante pa glikojèn sentetaz kinaz-3.Syans275:1930-1934.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BertAG., Burrows, J., Hawwari, A., Vadas, MA, ak Cockerill, PN2000.Rekonstitisyon nan transcription T selil-espesifik ki dirije pa eleman konpoze NFAT/Oct.J.. Immunol165:5646-5655.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BigardX., Sanchez, H., Zoll, J., Mateo, P., Rousseau, V., Veksler, V., ak Ventura-Clapier, R.2000.Calcineurin ko-kontwole konpozan kontraktil yo ak metabolik nan fenotipik nan misk ralanti.J.Byol.Chem.275:19653-19660.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BodorJ., Bodorova, J., ak gress, RE2000.Anpeche nan fonksyon selil T-A: Yon wòl potansyèl pou ICER transkripsyon represeur.J.Lekosit byol.67:774-779.

Laburpena

↵

BowerKE., Zeller, RW, Wachsman, W., Martinez, T., ak McGuire, KL2002.Korelasyon nan represyon transkripsyon pa p21SNFTak chanjman nan DNA.NF-NAN entèraksyon konplèks.J.Byol.Chem.277:34967-34977.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BrayN., Dubchak, I., ak Pachter, L.2003.AVID:. Yon pwogram aliyman mondyalgenomic Res.13:97-102.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BrownsonC., Little, P., Mayne, C., Jarvis, JC, ak somon, S.1992.Chanjman resipwòk nan ekspresyon myozen izoform nan misk lapen vit zo ki soti nan aplikasyon an ansanm ak yo retire yon elèv eksitasyon kwonik elektrik.Symp.Soc.Exp.. Byol46:301-310.

Medline

↵

BruneauBG.2002.Transkripsyon règleman pou morfojenèz vètebre yo kadyak.circuler.Res.90:509-519.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BrunetYon., Kanai, F., Stehn, J., Xu, J., Sarbassova, D., Frangioni, JV, Dalal, SN, DeCaprio, JA, Greenberg, ME, ak Yaffe, MB2002.Rantre 14-3-3 nwayo a ak patisipe nan transpò dinamik nukleositoplasmik.J.Byol Pòtab.156:817-828; eratom157:533.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

BurkeRE., Levine, DN, Zajac III a, fe, Tsairis, P., ak Engel, wk1971.Inite motè mamifè: fizyoloji-istochimik korelasyon nan twa kalite nan gastroknemyen chat.Syans174:709-712.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

CalvoS., Venepally, P., Cheng, J., ak Buonanno, A.1999.Se fibre-kalite-espesifik transcription nan troponin a, mwen ralanti jèn réglementées pa eleman miltip.Mol.Pòtab.. Byol19:515-525.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

CantrellD.2002.Pwoteyin kinaz B (ak) regilasyon ak fonksyon nan lenfosit T yo.Sèm.. Immunol14:19-26.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

CappellenD., Luong-Nguyen, NH, Bongiovanni, S., Grenet, O., Wanke, C., ak Sǔsǎ, M.2002.Transkripsyon pwogram nan diferansyasyon osteoklast sourit ki reji pa makrofajik a koloni-enteresan faktè ak koordina la pou aktivator la reseptè a NFκB.J.Byol.Chem.277:21971-21982.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

CarrollSL., Klein, MG, ak Schneider, MF1997.Dezentegrasyon nan Tranzitwa kalsyòm apre elèktrik ankourajman nan rat vit-yo ak ralanti-kontraksyon fib nan misk zo.J.. Fizyol501:573-588.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

CarrollS., Nicotera, P., ak Pette, D.1999.Tranzitwa Kalsyòm nan fib sèl nan frekans ki ba-stimulé vit-kontraksyon misk nan rat.Am.J. fizyol.277:C1122-C1129.

↵

ChambersTJ.2000.Règleman diferansyasyon an ak fonksyon OSTEOKCLAS.J.Pathol.192:4-13.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

ChenCH., Seguin-Devaux, C., Burke, NA, Oriss, TB, Watkins, SC, Clipstone, N., ak Ray, A.2003.Transfòmasyon faktè kwasans β blòk Tee fosforilasyon kinaz, CA2+foul, ak NFATc translokasyon ki lakoz anpèchman nan diferansyasyon T selil.J.Exp.Med.197:1689-1699.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ChenL., Oakley, MG, Glover, JN, Jain, J., Dervan, PB, Hogan, PG, Rao, A., ak Verdine, GL1995.Se sèlman youn nan de oryantasyon yo ADN-mare nan kou avanse AP 1-yo te jwenn nan solisyon kolabor ak NFATp.Curr.Byol.5:882-889.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

ChenL., Glover, JN, Hogan, PG, Rao, A., ak Harrison, SC1998.Estrikti nan domèn sa ADN-obligatwa soti nan NFAT, Ban M Fos ak Jun mare espesyalman ADN.Lanati392:42-48.

CrossRefMedline

↵

ChinER., Olson, EN, Richardson, JA, Yang, K., Humphries, C., Shelton, JM, Wu, H., Zhu, W., Bassel-Duby, R., ak Williams, RS1998.Yon calcineurin-depandan trajektwa transkripsyon kontwole kalite zo fib nan misk.Jèn & Dev.12:2499-2509.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ChinenovY.ak Kerppola, TK2001.Rankont Fèmen kalite anpil: Ban M Fos-Jun entèraksyon ki médyasyon transcription regilasyon espesifik.onkojèn20:2438-2452.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

ChowCW.ak Davis, RJ2000.Entegrasyon pou kalsyòm ak AMP siklik siyal chemen pa 14-3-3.Mol.Pòtab.Byol.20:702-712.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ChowCW., RINCON, M., Cavanagh, J., Dickens, M., ak Davis, RJ1997.Nikleyè akimile nan NFAT4 opoze pa trajektwa a transduksyon siyal JNK.Syans278:1638-1641.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ChowCW., RINCON, M., ak Davis, RJ1999.Obligasyon pou elèv fè pou NFAT faktè transcription nan entèrlekin-2 ekspresyon.Mol.Pòtab.. Byol19:2300-2307.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ChowCW., Dong, C., Flavell, RA, ak Davis, RJ2000.c-Jun NH2-tèminal kinaz inibit vize nan calcineurin la fosfataz pwoteyin NFATc1.Mol.Pòtab.Byol.20:5227-5234.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

ChuvpiloS., Zimmer, M., Kerstan, A., Glöckner, J., Sous pou, A., Escher, C., Fischer, C., Inashkina, I., Jankevics, E., Berberich-Siebelt, F,.et al.1999.Evènman polyadenylation Altènatif pou kontribiye pou endiksyon an kf atè-nan selil efèkteur T yo.Iminite10:261-269.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

ChuvpiloS., Jankevics, E., Tyrsin, D., Akimzhanov, A., Moroz, D., Jha, MK, Schulze-Luehrmann, J., Santner-Nanan, B., Feoktistova, E., König, T., et al.2002.Otoregulasyon nan NFATc1/Yon ekspresyon fasilite selil T efèkteur yo sove soti nan apoptozi rapid.Iminite16:881-895.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

ChytilM.ak Verdine, GL1996.Fanmi an rl nan faktè transcription ekaryotik yo.Curr.Opin.Struct.. Byol6:91-100.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

CockerillPN., Shannon, MF, Bert, AG, Ryan GR, epi Vadas, MA1993.Se koloni a-enteresan granulosit-makrofajik faktè/entèrlekin 3 Lye réglementées pa yon enduktibl siklosporin A-sansib aktivateur.Proc.NATL.Acad.Sci.90:2466-2470.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

CockerillPN., Bert, AG, se Jenkins, F., Ryan GR, Shannon, MF, ak Vadas, MA1995.Se Imèn granulosit-makrofajik koloni-enteresan faktè aktivateur fonksyon ki asosye ak entèraksyon koperasyon ant AP-1 ak NFATp/c.Mol.Pòtab.Byol.15:2071-2079.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

CrabtreeGR.ak Olson, EN2002.NFAT siyal: Choreographing lavi sosyal yo nan selil yo.Pòtab109 supl:S67-S79.

↵

KwaDA., Alessi, DR, Cohen, P., Andjelkovich, M., ak Hemmings, BA1995.Anpèchman nan sentetaz glikojèn kinaz-3 pa medyatè ensilin nan pwoteyin B. kinazNature378:785-789.

CrossRefMedline

↵

DavidsonEH.2001.genomic regilasyon sistèm: Devlopman ak evolisyon.Akademik pou laprès, Boston, MA.

↵

DavisRJ.2000.Transduksyon siyal ke gwoup la JNK nan kinaz MAP.Pòtab103:239-252.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

DeckerEL., Skerka, C., ak Zipfel, PF1998.Kwasans pwoteyin nan bonè repons (EGR-1) kontwole entèrlekin-2 transcription pa entèraksyon sinèrjetik ak faktè a nikleyè nan selil yo aktive T yo.J.Byol.Chem.273:26923-26930.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

DeckerEL., Nehmann, N., Kampen, E., Eibel, H., Zipfel, PF, ak Skerka, C.2003.Pwoteyin Bonè repons kwasans (EGR) ak faktè nikleyè nan selil T aktive (NFAT) heterodimers fòm epi pou kontwole proenflamatwar ekspresyon jèn sitokin.asid nukleik Res.31:911-921.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

de GregorioR., Iñiguez, MA, Fresno, M., ak Alemany, S.2001.Kabann kinaz amèn cyclooxygenase-2 ekspresyon nan selil T nan aktivasyon an faktè a nikleyè nan selil yo aktive T yo.J.Byol.Chem.276:27003-27009.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

de la PompaJL., Timmerman, LA, Takimoto, H., Yoshida, H., Elia, AJ, Samper, E., Potter, J., Wakeham, A., Marengere, L., Langille, BL, et al.1998.Wòl faktè a transcription kf-atè nan morfojenèz nan tiyo kadyak yo ak entèrorikulèr.Lanati392:182-186.

CrossRefMedline

↵

DiehnM., Alizadeh, AA, rando, CJ, Liu, CL, Stankunas, K., Botstein, D., Crabtree, GR, ak Brown, PO2002.Pwogram ekspresyon genomic ak entegrasyon nan siyal la costimulatory CD28 nan deklanchman T selil.Proc.NATL.Acad.. Sci99:11796-11801; eratom99:15245.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

DolmetschRE., Lewis, RS, Goodnow, CC, ak Healy, JI1997.Aktivasyon Diferansyèl nan faktè transcription pwovoke pa Ca2+anplitid repons ak dire.Lanati386:855​​-858; eratom388:308.

CrossRefMedline

↵

DolmetschRE., Xu, K., ak Lewis, RS1998.Vibration Kalsyòm ogmante efikasite la ak espesifik nan ekspresyon jèn.Lanati392:933-936.

CrossRefMedline

↵

DolmetschRE., Pajvani, Ameriken, Fife, K., Spotts, JM, ak Greenberg, ME2001.Siyal nwayo a pa yon kalsyòm L-kalite konplèks channel-kalmodulin nan trajektwa a kinaz MAP.Syans294:333-339.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

DòY., Camenisch, TD, idantifikasyon, A., Fishman, GI, McDonald, JA, Carmeliet, P., ak Keshet, E.2001.Jwe yon wòl Roman pou VEGF nan fòmasyon kousen endocardial ak kontribisyon potansyèl li nan domaj kè konjenital.Devlopman128:1531-1538.

Laburpena

↵

DòY., Klewer, SE, McDonald, JA, Keshet, E., ak Camenisch, TD2003.VEGF modul fòmasyon byen bonè valv kè.Anatomy.. KER271A:202-208.

CrossRef

↵

Duncliffekn., Bert, AG, Vadas, MA, ak Cockerill, PN1997.NAN selil-espesifik aktivateur nan Lye jeometrik la entèrlekin-3 se aktive ansanm pa Oct ak NFAT eleman nan yon sit DNase I-hypersensibilité.Iminite6:175-185.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

DunnSE., Burns, JL, ak Michel, RN1999.Calcineurin sa yo mande pou ipèrtrofi nan misk zo.J.Byol.Chem.274:21908-21912.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

DunnSE., Chin, ER, ak Michel, RN2000.Matche nan aktivite calcineurin efèkteur en enpòtan pou kwasans zo fib nan misk.J.Byol Pòtab.151:663-672.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

EisenbergLM.ak Markwald, RR1995.Molekilè règleman pou morfojenèz orikulovantrikulèr valvuloseptal.circuler.Res.77:1-6.

GRATISText konplè

↵

EscalanteCR., Shen, L., tano, D., ak Aggarwal, AK2002.Estrikti nan kf-κB eterodimèr p50/p65 tou mare ale eleman nan ADN PRDII soti nan interferon-β pwomotè.Estrikti la10:383-391.

Medline

↵

FeskeS., Draeger, R., Pyè, HH, sèchman, K., ak Rao, A.2000.Dire a nan rezidans nikleyè nan NFAT detèmine modèl la nan ekspresyon sitokin nan selil imen T ki gen SCID.J.. Immunol165:297-305.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

FeskeS., Giltnane, J., Dolmetsch, R., Staudt, LM, ak Rao, A.2001.Gene règleman medyatè pa siyal kalsyòm nan lenfosit T yo.Nat.Immunol.2:316-324.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

FishmanMC.ak Chien, KR1997.Strukturasyon kè a vètebre yo: pi bonè desizyon anbriyon.Devlopman124:2099-2117.

Laburpena

↵

FranzosoG., Carlson, L., Xing, L., Poljak, L., Shores, EW, Brown, kd, Leonardi, A., Tran, T., Boyce, BF, ak Siebenlist, Ameriken an1997.. Obligasyon pou elèv fè pou kf κB-an osteoklast ak devlopman selil B-Jèn yo & Dev.11:3482-3496.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

FreyN.ak Olson, EN2002.Calsarcin-3, yon misk-espesifik Roman zo manm nan fanmi an calsarcin, reyaji ak pwoteyin miltip Z-disk.J.Byol.Chem.277:13998-14004.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

FreyN., Richardson, JA, ak Olson, EN2000.Calsarcins, yon fanmi Roman nan pwoteyin sarcomeric calcineurin-obligatwa.Proc.NATL.Acad.Sci.97:14632-14637.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

FuentesJJ., Genescà, L., Kingsbury, TJ, Cunningham, KW, Pérez-Riba, M., Estivill, X., ak de la Luna, S.2000.DSCR1, overexpressed nan Sendwòm Down, se yon inhibitor inibitè nan calcineurin-medyatè wout siyal.Hum.Mol.Genet.9:1681-1690.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

FürstenauU., Schwaninger, M., Blume, R., Jendrusch, EM, ak Knepel, W.1999.Karakterizasyon nan yon eleman repons kalsyòm Roman nan jèn la Glucagon.J.Byol.Chem.274:5851-5860.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

GarrityPA., Chen, D., Rothenberg, EV, ak Wold, BJ1994.Se entèrlekin-2 transcription reglemante nan vivo nan nivo a kowòdone obligatwa nan faktè tou de constituants epi règlemante.Mol.Pòtab.. Byol14:2159-2169.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

GhoshG., van Duyne, G., Ghosh, S., ak Sigler, PB1995.Estrikti nan kf-κB p50homodimer mare nan yon sit κB.Lanati373:303-310.

CrossRefMedline

↵

GiffinMJ., Stroud, JC, Bates, D., von Koenig, kd, Hardin, J., ak Chen, L.2003.Estrikti nan NFAT1 mare tankou yon dime a VIH-1 kouvèrkl κB eleman.Natla.Struct.Byol.(nan laprès).

↵

GigerJM., Haddad, F., Qin te, AX, ak Baldwin, KM2000.Nan vivo règleman pou β-myozen jèn nan chèn lou nan misk soleèr nan rat sispann epi pote pwa-.Am.J. fizyol.Fizyol Pòtab.278:C1153-C1161.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

GlimcherLH.ak Murphy, KM2000.Angajman Généalogie nan sistèm iminitè a:. Lymphocyte lenfosit a k'ap vin ede T grandiJèn & Dev.14:1693-1711.

GRATISText konplè

↵

GoldfeldAE., McCaffrey, PG, Strominger a, JL, ak Rao, A.1993.Idantifikasyon de yon eleman Roman siklosporin-sansib nan imen necrosis timè pwomotè a faktè jèn α.J.Exp.Med.178:1365-1379.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

Gómez del arkoP., Martínez-Martínez, S., Maldonado, JL, Ortega-Pérez, I., ak Redondo, JM2000.Jwe yon wòl pou trajektwa a kinaz p38 MAP nan nikleyè nan navèt nan NFATp.J.Byol.Chem.275:13872-13878.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

GraefIA., Mermelstein, PG, Stankunas, K., Neilson, JR, Deisseroth, K., Tsien, RW, ak Crabtree, GR1999.L-kalite chanèl kalsyòm ak GSK-3 kontwole aktivite a nan kf ATc4-an newòn ipokanpik.Lanati401:703-708.

CrossRefMedline

↵

GraefIA., Chen, F., Chen, L., Kuo, A., ak Crabtree, GR2001a.Siyal transduced pa Ca2+/calcineurin ak modèl NFATc3/c4 vaskularizasyon la k ap devlope.Pòtab105:863-875.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

GraefIA., Gastier, JM, Francke, Ameriken an, ak Crabtree, GR2001b.Relasyon evolisyonè nan mitan rl Bruneyi endike fonksyonèl diversification pa rekonbinezon.Proc.NATL.Acad.. Sci98:5740-5745.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

GraefIA., Wang, F., Frederic, C., Chen, L., Neilson, J., TESSIER-Lavigne, M., ak Crabtree, GR2003.Neurotrophins ak netrins mande pou calcineurin/NFAT siyal nan estimile dévlòpman nan akson anbriyon.Pòtab113:657-670.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

GrigoriadisAE., Wang, ZQ, Cecchini, MG, Hofstetter, W., Felix, R., Fleisch, HA ak Wagner, EF1994.c-Ban M Fos:. Yon regilatè kle de osteoklast-makrofajik detèminasyon filiation ak renovasyon nan zoSyans266:443-448.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

HarwoodAJ.2001.Règleman GSK 3-:. Yon selilè multiproseseurPòtab105:821-824.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

HattersleyG.ak Chambers, TJ1989.Calcitonin reseptè kòm makè pou différenciation osteoclastic: korelasyon ant jenerasyon nan zo-resorptive selil ak selil ki eksprime Calcitonin reseptè nan kilti mwèl sourit nan zo yo.andokrinoloji125:1606-1612.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

HawwariYon., Burrows, J., Vadas, MA, ak Cockerill, PN2002.Se IL la-3 moun Lye reglemante ansanm pa de améliorant NFAT-depandan sa yo ki te distenk tisi-espesifik aktivite yo.J.. Immunol169:1876-1886.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

HernándezGL., Volpert, Efase, Iñiguez, MA, Lorenzo, E., Martínez-Martínez, S., Grau, R., Fresno, M., ak Redondo, JM2001.Selektif anpèchman nan kwasans vaskilè andotelyo faktè-medyatè anjyojenèz pa siklosporin A:. Wòl nan faktè nikleyè a nan aktive selil T epi cyclooxygenase 2J.Exp.Med.193:607-620.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

Hill-EubanksDC., Gomez, MF, Stevenson, AS, ak Nelson, MT2003.NFAT règleman nan misk lis.Tandans Cardiovasc.Med.13:56-62.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

HoIC., Hodge, MR, Rooney, JW, ak Glimcher, LH1996.PROTO-onkojèn la c-MAF ki responsab pou tisi-espesifik ekspresyon de entèrlekin 4-.Pòtab85:973-983.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

HoSN., Toma, DJ, Timmerman, la, li, X., Francke, Ameriken an, ak Crabtree, GR1995.NFATc3, yon lenfoèd-espesifik NFATc manm nan fanmi an ki se kalsyòm-regulated ak ekspozisyon distenk ADN obligatwa espesifik.J.Byol.Chem.270:19898-19907.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

HoeyT., Solèy, il, Williamson, K., ak Xu, X.1995.Izolasyon nan de nouvo manm nan kf-nan fanmi jèn ak fonksyonèl karakterizasyon nan kf-NAN pwoteyin.Iminite a2:461-472la.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

HorsleyV.ak Pavlath, gk2002.NFAT:. Omniprésente regilatè nan diferansyasyon selilè ak adaptasyonJ.Byol Pòtab.156:771-774.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

OvJR., Köster, RW, Forouhar, AS, Acevedo-Bolton, G., Fraser, SE, ak Gharib, M.2003.Fòs entrakardyak likid yo se yon faktè esansyèl epijenetik pou cardiogenesis anbriyon.Lanati421:172-177.

CrossRefMedline

↵

HsuH., Lacey, DL, Dunstan, CR, Solovyev, I., Colombero, A., Timms, E., Tan, HL, Elliott, G., Kelley, MJ, Sarosi, I., et al.1999.Timè faktè reseptè necrosis manm fanmi Rank medyateur diferansyasyon osteoklast ak aktivasyon pwovoke pa koordina osteoprotegerin.Proc.NATL.Acad.. Sci96:3540-3545.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

HuCM., jang, Sy, Fanzo, JC, ak Pernis, AB2002.Batman nan pwodiksyon selil T sitokin pa interferon regilasyon faktè-4.J.Byol.Chem.277:49238-49246.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

Rivyè HuangWY.ak Liew, CC1998.Kromatin renovasyon nan kadyak β-myozen jèn nan chèn lou.Biochem.J.330:871-876.

↵

Rivyè HuangWY., Chen, JJ, Shih, N., ak Liew, CC1997.Miltip nan misk-espesifik eleman regilasyon yo ki asosye avèk yon DNase sit hypersensibilité mwen jèn ki kadyak β-myozen lou-chenn.Biochem.J.327:507-512.

↵

HuxfordT., Rivyè Huang, DB, Malek, S., ak Ghosh, G.1998.Estrikti kristal la nan konplèks la IκBα/kf-κB revele fòmil de kf-κB inaktive.Pòtab95:759-770.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

IrintchevYon., Zweyer, M., Cooper, RN, Butler-Browne, GS, ak Wernig, A.2002.Pwopriyete kontraktil, estrikti ak fenotipik fib nan misk entak ak rejenerateur kontraksyon ralanti-la trete yo ak sourit yo A. siklosporinPòtab & Res Tisi.308:143-156.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

IshidaN., Hayashi, K., Hoshijima, M., Ogawa, T., Koga, S., Miyatake, Y., Kumegawa, M., Kimura, T., ak Takeya, T.2002.Gwo echèl jèn ekspresyon analiz de osteoclastogenesis nan vitro ak èksplikasyon a NFAT2 kòm yon regilatè kle.J.Byol.Chem.277:41147-41156.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

JacobsMD.ak Harrison, SC1998.. Estrikti nan yon konplèks IκBα/NFκBPòtab95:749-758.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

JainJ., McCaffrey, PG, Valge-Archer, VE, ak Rao, A.1992.Faktè Nikleyè nan aktive selil T gen Ban M Fos ak JenNature356:801-804.

CrossRefMedline

↵

JainJ., McCaffrey, PG, Miner, Z., Kerppola, TK, Lambert, JN, Verdine, GL, Curran, T., ak Rao, A.1993a.Transcription T-selil NFATp a se yon faktè substra pou calcineurin ak reyaji ak Ban M Fos ak JenNature365:352-355.

CrossRefMedline

↵

JainJN., Miner, Z., ak Rao, A.1993b.Analiz de fòm yo nan faktè nikleyè nan aktive selil T-pre-egziste ak nikleyè.J.Immunol.151:837-848.

Laburpena

JauliacS., López-Rodríguez, C., Shaw, LM, Brown, LF, Rao, A., ak Toker, A.2002.Wòl nan de faktè transcription NFAT nan entegrin-medyatè envazyon malfijyen.Nat.Byol Pòtab.4:540-544.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

JinL., Sliz, P., Chen, L., Macián, F., Rao, A., Hogan, PG, ak Harrison, SC2003.Yon asimetri NFAT1 dime sou yon pseudo-palindromic sit ADN κB-renmen.Nat.Struct.Byol.(nan laprès).

↵

JochumW., Passegue, E., ak Wagner, EF2001.AP-1 nan devlopman sourit ak tumorijenèz.onkojèn20:2401-2412.

CrossRefMedlineWeb nan Syans

↵

JohnsonEN., Lee, YM, Shender, TL, Rabkin, E., Schoen, FJ, Kaushal, S., ak Bischoff, J.2003.NFATc1 medyateur vaskilè kwasans andotelyo faktè-pwovoke pwopagasyon selil imen tiyo kwonik andotelyo.J.Byol.Chem.278:1686-1692.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

KaminumaO., Deckert, M., Elly, C., Liu, yC, ak Altman, A.2001.Vav-Rac1-medyatè aktivasyon an c-Jun N-tèminal trajektwa a kinase/c-Jun/AP-1 jwe yon gwo wòl nan eksitasyon nan sit la NFAT disto nan pwomotè a entèrlekin-2 jèn.Mol.Pòtab.. Byol21:3126-3136.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

KehlenbachRH., Dickmanns, A., ak Gerace, L.1998.Nukleositoplasmik navèt faktè ki gen ladan kouri, li al CRM1 médyasyon nikleyè ekspòtasyon nan NFAT nan vitro.J.Byol Pòtab.141:863-874.

Laburpena/GRATIS Testu osoa

↵

Kiani A, Rao, A., eta Aramburu, J. 2000. Immunologikoa erantzunak eragile immunosuppressive manipulatzea xede NFAT baztertzea 12: 359 -372.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Kim Ry, Robertson, EJ, eta Solloway, MJ 2001. Bmp6 eta Bmp7 kuxin eraketa eta saguaren garatzen bihotzean septation behar dira. Dev. Biol.235: 449 -466.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Kingsbury TJ. eta Cunningham, 2000 KW. Calcineurin erreguladoreak familia kontserbatu geneak A & Dev 14: 1595 -1604.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Kirschbaum BJ, Schneider, S. Izumo, S., Mahdavi, V., Nadal-Ginard, B., eta Pette, D. 1990. Erantzun azkar eta itzulgarria myosin kate astunak adierazpen aldaketak igo arratoi azkar-twitch muscle.FEBSLett jarduera neuromuskularren 268: 75 -78.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Klemm JD, Beals, CR, eta Crabtree, GR 1997. Rapid proteinak nuklearrak to cytoplasm targeting. Curr.. Biol 7: 638 -644.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Knotts S, Sanchez, A., Rindt, H., eta Robbins, J. 1996. Myosin β heavy-katearen sustatzailea bultzatutako transgene. Dev modulazioa Bilakaeraren. Dyn.206: 182 -192.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Kubis HP, Haller, EA, Wetzel, P., eta Gros, G. 1997. Helduen myosin patroi azkarra eta Ca 2+ eragindako lehen hezur-gihar culture.Proc myosin motela patroi. Legaz. Acad.. Zientz 94: 4205 -4210.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Kubis HP, Scheibe, RJ, Meißner, JD, Hornung, G., eta Gros, G. 2002. Fast-to-eraldaketa motela eta nuklear inportatu/esportatzeko transkripzio faktorea NFATc1 Zinetika rabbit muskulu zelula electrostimulation kulturan zehar. J.. Physiol 541: 835 -847.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Kubis HP, Hanke, N., Scheibe, RJ, Meißner, JD, eta Gros, G. 2003. Ca 2+ transients aktibatzen calcineurin/NFATc1 eta azkar-to-motela eraldaketa abiarazteko lehen hezur-gihar kultura. Am. J. Physiol. Cell Physiol 285: C56-C63.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Kumai M, Nishii, K., Nakamura, K., Takeda, N., Suzuki, M., eta Shibata, Y.2000. 3501 -3512: connexin45-galera cardiogenesis.Development hasieran 127 akatsa kuxin bat eragiten du.

Laburpena

↵

Kurihara Y, Kurihara, H., Oda, H., Maemura, K., Nagai, R., Ishikawa, T., eta Yazaki, Y. 1995. Aortic arku malformazioak eta bentrikulu septal akatsa saguak endothelin-1 DEFICIENTES. J. Clin. Invest 96: 293 -300.

↵

Lacey DL, Timms, E., Tan, HL, Kelley, MJ, Dunstan, CR, Burgess, T., Elliott, R., Colombero, A., Elliott, G., Scully, S., et al. 1998. Osteoprotegerin estekatzailearen cytokine osteoclast desberdintzea eta aktibazio arautzen duen Cell 93: 165-176.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Lakshmanan G, Lieuw, KH, Lim, KC, Gu, Y., Grosveld, F., Engel, JD, eta Karis, A. 1999. Urogenital urruneko Localization sistema-, erdiko nerbio-sistema-, eta endocardium-zehatz-3. GATA locus transcriptional elementu arautzaileak. Mol. Cell.. Biol 19: 1558 -1568.

Laburpena/Doako testu osoa

Lee HJ, Masuda, ES, Arai, N., Arai, K., eta Yokota, T. 1995. Cis -arauzko sagua interleuquina-5 gene sustatzailea elementuak definitzea. T zelula-interleuquina-5 adierazpen aktibatua faktore faktore nuklearrak inplikatzea. J. Biol. Chem 270: 17541 -17550.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

LefstinJA. and Yamamoto, KR1998. Allosteric effects of DNA on transcriptional regulators.Nature392:885-888.

CrossRefMedline

↵

Li W​​, Llopis, J., Whitney, M., Zlokarnik, G., eta Tsien, Ry 1998. Cell-permeant caged InsP3 ester erakusten Ca 2+ Spike maiztasuna gene adierazpena Nature 392 optimizatu dezakete: 936 -941.

CrossRefMedline

↵

Liu J, Masuda, ES, Tsuruta, L., Arai, N., eta Arai, K. 1999. Bi domeinua murine NF-ATx1 kontratatu calcineurin N-terminal murine NF-ATx1. J. calcineurin-loteslea independentea eskualde. Immunol 162: 4755 -4761.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Liu J, Arai, K., eta Arai, N. 2001. NFATx aktibazio inhibizio baten bidez oligopeptide:. NFATx elkarrekintza calcineurin J. Disrupting Immunol.167: 2677 -2687.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Liu W, Youn, HD, Zhou, XZ, Lu, KP, eta Liu, JO 2001. Koadernaketa eta transkripzio faktorea prolyl peptidyl cis NFAT arautzea - trans isomerase Pin1.FEBSLett 496: 105 -108.

CrossRefMedline

↵

Liu Y. eta Schneider, MF 1998. Zuntz-mota espezifikoak gene adierazpena sagu helduen culture.J hezur-gihar zuntz estimulazioa elektrikoak kronikoa aktibatuta.. Physiol 512: 337 -344.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Liu Y, Cseresnyes, Z., Randall, WR, eta Schneider, MF 2001. Jarduera-menpeko nuklearrak Translocation eta barruko-nuklear NFATc banaketa helduen hezur-gihar zuntz. J. Cell Biol 155: 27 -39.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Loh C, Carew, JA, Kim, J., Hogan, PG, eta Rao, A. 1996a. T-zelula hartzailearen estimulazioa, aktibazioa eta desaktibazioa transkripzio faktorea NFAT1. Mol fasea ondorengo fase goiztiarra elicits. Cell.. Biol 16: 3945 -3954.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Loh C, Shaw, KT, Carew, J., Viola, JP, Luo, C., Perrino, BA, eta Rao, A. 1996b. Calcineurin transkripzio faktorea NFAT1 lotura, eta reversibly bere jarduera arautzen du. J. Biol. Chem 271: 10884 -10891.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Loots GG. Ovcharenko, I., Pachter, L., Dubchak, I., eta Rubin, EM 2002. rVista for sekuentzia oinarritutako konparaziozko transkripzio faktore funtzionala loteslea guneak aurkikuntza Genoma Res 12: 832 -839.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Rodríguez López-C, Aramburu, J., Rakeman, AS, eta Rao, A. 1999. NFAT5, constitutively nuklearrak NFAT proteina ez dela Fos eta Jun.Proc elkarlanean. Legaz. Acad.. Zientz 96: 7214 -7219.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Rodríguez López-C, Aramburu, J., Jin, L., Rakeman, AS, Michino, M., eta Rao, A. 2001. NFAT eta NF-κB familia zubi: NFAT5 dimerizaziorako cytokine gene transkripzioa arautzen estresa osmotic erantzun baztertzea 15: 47-58.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Macián F, López-Rodríguez, C., eta Rao, A. 2001. Transkripzio Kideak: NFAT eta AP-1 Oncogene 20: 2476 -2489.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Macián F, García-Cózar, F., Im, SH, Horton, HF, Byrne, MC, eta Rao, A. 2002. Transcriptional mekanismoak azpiko lymphocyte tolerantzia Cell 109: 719-731.

CrossRefMedlineZientziaren web

Masuda ES, Naito, Y., Tokumitsu, H., Campbell, D., Saito, F., Hannum, C., Arai, KI, eta Arai, N. 1995. Nfatx, T zelulak aktibatzen familia dela adierazten nagusiki Thymus. Mol nuklearrak faktorea kide eleberri bat. Cell. Biol 15: 2697 -2706.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

MC, Brudno ayor, M., Schwartz, JR, Poliakov, A., Rubin, EM, Frazer, KA, Pachter, LS, eta Dubchak, I. 2000. VISTA:. Global DNA sekuentzia lerrokadurak luzera arbitrarioa ikusgarrian Bioinformatika 16: 1046 -1047.

Laburpena/Doako testu osoa

McCaffrey PG, Luo, C., Kerppola, TK, Jain, J., Badalian, TM, Ho, AM, Burgeon, E., Lane, ZEN, Lambert, JN, Curran, T., et al. 1993. Cyclosporin-T zelula sentikorrak transkripzio faktorea NFATp Isolatzea Science 262: 750. -754.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

McCaffrey PG, Goldfeld, AE, eta Rao, A. 1994. A-sentikorra cyclosporin tumore necrosis faktore-α gene transkripzioa NFATp-rola. J. Biol. Chem 269: 30445 -30450.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

McFadden DG. eta Olson, EN 2002. Heart garapena:. Akatsak ikastea Curr. Opin. Genet. Dev 12: 328 -335.

CrossRefMedline

↵

McKinsey TA, Zhang, CL, eta Olson, EN 2002. MEF2: zelula-zatiketa, bereizketa eta heriotza arautzen kaltzio-menpeko A Trends Biochem. Zientz 27: 40-47.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Mechta-Grigoriou F, Gerald, D., eta Yaniv, M. 2001. Ugaztunen Jun proteinak: erredundantzia eta espezifikotasuna Oncogene 20: 2378 -2389.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Meißner JD, Kubis, HP, Scheibe, RJ, eta Gros, G. 2000. Itzulgarria Ca 2+ eragindako lehen hezur-gihar kultura zelulak azkar-to-motela mRNA maila trantsizioa at. J.. Physiol 523: 19 -28.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Meißner JD, Gros, G., Scheibe, RJ, Scholz, M., eta Kubis, HP 2001. Calcineurin motela myosin arautzen du, baina ez azkar myosin edo Entzima metabolikoen, rabbit muskulu-eskeleto, zelula-kultura eraldaketa azkar-to-motela zehar. J.. Physiol 533: 215 -226.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Meiyanto E, Hoshijima, M., Ogawa, T., Ishida, N., eta Takeya, T. 2001. Osteoclast desberdintzea faktore zelula-zikloa makineria modulates eta S fasean progresioa atzeratzen RAW264 zeluletan eragiten du. Biochem. Biophys. Res. Commun.282: 278 -283.

CrossRefMedline

↵

Miskin JE, Abrams, CC, eta Dixon, LK 2000. Afrikako txerri-sukarra birusa proteina A238L phosphatase zelular calcineurin elkarreraginean loteslea NFAT-antzeko domeinu baten bitartez. J. Virology 74: 9412 -9420.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Miyakawa H, Woo, SK, Dahl, SC, Handler, JS, eta Kwon, HM 1999. Tonicity-Enhancer erantzun loteslea, proteina, proteina rel-like hypertonicity. Proc erantzuna estimulatzen transkripzioa. Legaz. Acad.. Zientz 96: 2538-2542.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Molkentin JD, Lu, JR, Antos, CL, Markham, B., Richardson, J., Robbins, J., Grant, SR, eta Olson, EN 1998. Calcineurin-menpeko A transcriptional hypertrophy bihotz bidea Cell 93: 215 -228.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Monticelli S. eta Rao, A. 2002. NFAT1 eta NFAT2 IL-4 gene transkripzioa erregulatzaile positiboak dira. Eur. J. Immunol 32: 2971 -2978.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Morimoto T. Hasegawa, K., Wada, H., Kakita, T., Kaburagi, S., Yanazume, T., eta Sasayama, S. 2001. Calcineurin-GATA4 bidea da β-adrenergic agonistekin-erantzun endothelin-1 myocytes bihotz transkripzioa parte hartu du., J. Biol. Chem 276: 34983 -34989.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Morrisey EE, IP, HS, Tang, Z., Lu, MM, eta Parmacek, MS 1997. GATA-5: transcriptional aktibatzeko A eleberri bat adierazi garapena enbrioi zehar patroi denboran eta espazioan-restricted Dev... Biol 183: 21 -36.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Muller CW, Rey, FA, Sodeoka, M., Verdine, GL, eta Harrison, SC 1995. NF-κ B p50homodimer egitura DNA bound Nature 373: 311 -317.

CrossRefMedline

↵

Murgia M, Serrano, AL, Calabria, E., Pallafacchina, G., SOLOMOA, T., eta Schiaffino, S. 2000. Ras da nerbio-jarduera-menpeko muskulu geneak arautzea parte hartzen. Nat. Cell Biol 2: 142. -147.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Musaro A, McCullagh, KJ, Naya, FJ, Olson, EN, eta Rosenthal, N. 1999. IGF-1 hezur myocyte calcineurin bidez hypertrophy elkartea induzitzen GATA-2 eta NFATc1 Nature 400: 581 -585.

CrossRefMedline

↵

Nash P, Tang, X., Orlicky, S., Chen, Q., Gertler, FB, Mendenhall, MD, Sicheri, F., Pawson, T., eta Tyers, M. 2001. Multisite CDK inhibitzaile bat phosphorylation DNA erreplikazio agerpena atalase bat ezartzen du Nature 414: 514 -521.

CrossRefMedline

↵

Neal JW. eta Clipstone, NA 2001. Glycogen synthase kinase-3 DNA NFATc. J. loteslea jarduera inhibitzen Biol. Chem 276: 3666 -3673.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Nemer G. eta Nemer, M. 2002. 4045 -4055: GATA5 arteko elkarrekintza kooperatiboa eta NF-ATc endotelial-endocardial cardiogenic cells.Development 129 desberdintzea arautzen du.

Laburpena/Doako testu osoa

Northrop JP, Ho, SN, Chen, L., Tomás, DJ, Timmerman, LA, Nolan, GP, Administrazio, A., eta Crabtree, GR 1994. NFAT osagai define transkripzioaren aktibazio T-zelula Nature 369 zuzendutako faktoreak familia bat: 497 -502.

CrossRefMedline

↵

Okamura H, Aramburu, J., García Rodríguez, C., Viola, JP, Raghavan, A., Tahiliani, M., Zhang, X., Qin, J., Hogan, PG, eta Rao, A. 2000. Transkripzio faktorea NFAT1 dephosphorylation Itundutako conformational switch transcriptional jarduera arautzen duen. Mol bat induzitzen. Cell 6: 539 -550.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Olson EN. eta Williams, RS 2000. Muskuluak birmoldaketa calcineurin.Bioessays 22: 510 -519; erratum 22: 1049.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Orcel P, Denne, MA, eta de Vernejoul, MC 1991. Cyclosporin-A in vitro gutxitzen hezur resorption, osteoclast eraketa, eta zelula-leinu macrophage monocyte fusio: Endokrinologia 128 1638 -1646.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Orlicky S, Tang, X., Willems, A., Tyers, M., eta Sicheri, F. 2003. Substratu phosphodependent SCF ligase Cdc4ubiquitin aukeraketa eta orientazioa oinarri Egituren Cell 112: 243 -256.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Osborne CS, Vadas, MA, eta Cockerill, PN 1995. Saguaren arautzea Transcriptional granulocyte-macrophage kolonia-bizigarri factor/IL-3 locus J.. Immunol 155: 226 -235.

Laburpena

↵

Pallafacchina G, Calabria, E., Serrano, AL, Kalhovde, JM, eta Schiaffino, S.2002. Proteina kinase A B-menpekoak eta sentikorra rapamycin-bidea muskulu-eskeleto hazkunde baina ez zuntz mota zehaztapena. Proc kontrolatzen du. Legaz. Acad.. Zientz 99: 9213 -9218.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Park S. Uesugi, M., eta Verdine, GL 2000. A bigarren calcineurin arauzko NFAT domeinua. Proc site loteslea. Legaz. Acad. Zientz 97: 7130 -7135.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Parry Beizama, Reif, K., Smith, G., Sansom, DM, Hemmings, BA, eta Ward, SG 1997. T zelula co-stimulatory receptor CD28 Ligation aktibatzen serine-threonine proteina kinase proteina kinase B. Eur. J. Immunol 27: 2495 -2501.

MedlineZientziaren web

↵

Peng SL, Gerth, AJ, Ranger, AM, eta Glimcher, LH 2001. NFATc1 eta NFATc2 elkarrekin kontrolatzeko bi T eta B zelula aktibazio eta desberdintzea baztertzea 14: 13 -20.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Peterson BR, Sun, LJ, eta Verdine, GL 1996. A kritikoa arginine hondakina mediates transkripzio faktore NFAT eta AP-1. Proc arteko interfaze kontaktua cooperativity. Legaz. Acad. Zientz 93: 13671 -13676.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Pette D. eta Staron, RS 2000. Myosin isoforms, muskulu-zuntz motak, eta trantsizioak. Mikroskopia Res. Teknologia 50: 500 -509.

CrossRef

Peuker H. eta Pette, D. 1995. Alderantzizko transcriptase-polimerasaren kate-erreakzio bihotz-itxurako α myosin maiztasun baxuko heavy kate mRNA indukzio detektatzen estimulatu rabbit azkar-twitch muskulu FEBSLett 367:.. 132 -136.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Peuker H, Conjard, A., Putman, CT, eta Pette, D. 1999. IRAGANKORREAN myosin kate astunak MHCI α adierazpen rabbit muskulu fast-to-motela trantsizio zehar. J. Muscle Res. Cell Motility 20: 147 -154.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Porter CM. eta Clipstone, NA 2002. Iraunkorra NFAT seinaleztapen-like gene adierazpena patroi Th1 murine lehen CD4+ T zelulak sustatzen. J. Immunol.168: 4936 -4945.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Porter CM, Havens, MA, eta Clipstone, NA 2000. Aminoazido hondakin azido eta proteina kinases subcellular NFATc lokalizazio arautzea parte hartzen duten identifikatzea. J. Biol. Chem 275: 3543 -3551.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Rainio EM, Sandholm, J., eta Koskinen, PJ 2002. Ertza Cutting: Transcriptional jarduera-NFATc1 Pim-1 kinase indartu da J. Immunol.168: 1524. -1527

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Ranger AM, Grusby, MJ, Hodge, MR, Gravallese, EM, de la Brousse, FC, Hoey, T., Mickanin, C., Baldwin, HS, eta Glimcher, LH 1998a. NF-ATc transkripzio faktorea balbula bihotz eraketa ezinbestekoa da Nature 392: 186 -190.

CrossRefMedline

↵

Ranger AM, Oukka, M., Rengarajan, J., eta Glimcher LH. 1998b. Bi NFAT familia homeostasis lymphoid eta garapen Th2 kide funtzioa Inhibitoria baztertzea 9: 627 -635.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Rao A, Luo, C., eta Hogan, PG 1997. Transkripzioa NFAT familia faktoreak: Erregulazio eta funtzioa Annu.. Añorga Immunol 15: 707 -747.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Rengarajan J, Mowen, KA, McBride, KD, Smith, ED, Singh, H., eta Glimcher, LH2002. Interferon arauzko faktorea 4 (IRF4) NFATc2 elkarreraginean modulate interleuquina 4 gene adierazpena. J. Exp. Med 195: 1003 -1012.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Rindt H, Gulick, J., Knotts, S., Neumann, J., eta Robbins, J. 1993. Β-myosin murine heavy katean gene sustatzailea azterketa vivo. J. Biol. Chem 268: 5332 -5338.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Rooney JW, Hoey, T., eta Glimcher, LH 1995. Koordenatu eta IL-4 murine gene arautzea kooperatiba NF-AT eta AP-1 rolak baztertzea 2: 473 -483.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Rothermel B, Vega, RB, Yang, J., Wu, H., Bassel-Duby, R., eta Williams, RS2000. Down sindromea kritikoa eskualdean barruan A proteina kodetzen da muskuluak striated aberastu eta calcineurin seinaleztapen inhibitzen. J. Biol. Chem 275: 8719-8725.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Rothwarf DM. eta Karin, M. 1999. NF-κB aktibazio bidea: informazioa mintz from to nukleo-transferentzian paradigma A Zientzia-en Stke:. Seinalearen transdukzio Jakintzaren Ingurumena 1999: RE1.

↵

Salazar C. eta Höfer, T. 2003. Alosterikoa transkripzio faktorea phosphorylation hainbat gune NFAT1 arautzea: A J. Analisi Matematikoa. Mol. Biol.327: 31 -45.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Schiaffino S. eta Serrano, A. 2002. Calcineurin seinaleztapen eta neuraleko hezur-gihar zuntz mota eta tamaina kontrola. Trends Pharmacol. Zientz 23: 569 -575.

CrossRefMedline

↵

Schwartz S, Zhang, Z., Frazer, KA, Smit, A., Riemer, C., Bouck, J., Gibbs, R., Hardison, R., eta Miller, W. 2000. Pip-Maker-A genomikoa bi DNA sekuentzien lerrokatu server Web Genoma Res 10: 577 -586.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Scully KM, Jacobson, EM, Jepsen, K., Lunyak, V., Viadiu, H., Carrière, C., Rose, DW, Hooshmand, F., Aggarwal, AK, eta Rosenfeld, MG 2000.. Alosterikoa Pit-1 DNA epe luzera zelula mota zehaztapen errepresio guneak Zientzia-290 efektuak: 1127 -1131.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Serfling E, Berberich-Siebelt, F., Chuvpilo, S., Jankevics, E., Klein-Hessling, S., Twardzik, T., eta Avots, A. 2000. NF-T zelula aktibazio eta desberdintzea AT transkripzio faktore. Biochim rola. Biophys. Acta 1498: 1 -18.

Medline

↵

Serrano AL, Murgia, M., Pallafacchina, G., Calabria, E., Coniglio, P., SOLOMOA, T., eta Schiaffino, S. 2001. Calcineurin nerbio jarduera-menpeko hezur-gihar zuntz motelak zehaztapen baina ez da muskuluen hazkundea kontrolatzen. Proc. Legaz. Acad.. Zientz 98: 13108 -13113.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Shaw KT, Ho, AM, Raghavan, A., Kim, J., Jain, J., Park, J., Sharma, S., Rao, A., eta Hogan, PG 1995. Drogak Immunosuppressive transkripzio faktorea immunologikoa estimulatzen cells.Proc en NFAT1 dephosphorylation azkar bat saihesteko. Legaz. Acad. Zientz 92: 11205 -11209.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Sheridan CM, Heist, EK, Beals, CR, Crabtree, GR, eta Gardner, P. 2002. Protein kinase negatiboki NF-ATc1 metaketa nuklearrak modulates priming synthase ondoren phosphorylation glycogen kinase-3. J. Biol. Chem 277: 48664 -48676.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Shibasaki F, Price, ER, Milan, D., eta McKeon, F. 1996. Papel kinases eta nuklear transkripzio faktorea NF-AT4 de shuttling calcineurin phosphatase Nature 382: 370. -373.

CrossRefMedline

↵

Shui C, Riggs, BL, eta Khosla, S. 2002. Immunosuppressant rapamycin, bakarrik edo hazkunde faktore-β eraldatzeko, SAILKAPENA-ligand.Calcified Ehunen Intl presentzia hobetzen osteoclast macrophage RAW264.7 monocyte-zelulak desberdintzea 71: 437 -446.

↵

Siebenlist U, Durand, PP, Bressler, P., Holbrook, NJ, Norris, CA, Kamoun, M., Kant, JA, eta Crabtree, GR 1986. Sustatzailea interleuquina-2 genearen eskualde pairatzen chromatin egitura aldaketak eta inducibility confers acetyltransferase chloramphenicol gene zelula T aktibazio zehar. Mol. Cell.. Biol 6: 3042 -3049.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Solymar DC, Agarwal, S., Bassing, CH, Alt, FW, eta Rao, A. 2002. A 3 'Enhancer cytokine produkzio-4 gene IL arautzen Th2 zelulak eta zelula masta baztertzea 17: 41 -50.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Sosinowski T, Pandey, A., Dixit, VM, eta Weiss, A. 2000. Src-egokitzaile bezala proteina (Slap) T zelula hartzailearen seinaleztapena arautzen negatiboa da. J. Exp. Med.191: 463 -474.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Sreter FA, Lopez, JR, Alamo, L., Mabuchi, K., eta Gergely, J. 1987. Ionized intracellular Ca kontzentrazioa gihar zuntz mota eraldaketa lotutako aldaketak. Am. J. Physiol 253:. C296-C300.

↵

Stevenson AS, Gomez, MF, sozio-Eubanks, DC, eta Nelson, MT 2001. NFAT4 muskulu leuna autóctonas mugimendua. Diferentziala Ca 2+ seinaleztapen. J. rola A Biol. Chem 276: 15018 -15024.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Stroud JC, López-Rodríguez, C., Rao, A., eta Chen, L. 2002. TonEBP-DNA konplexu baten egitura DNA transkripzio faktore bat encircled. Nat erakusten du. Struct. Biol 9: 90 -94.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Sucov HM 1998. Molecular sartu garapen bihotz Insights. Ann. Añorga Physiol 60: 287 -308.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Swoap SJ, Hunter, RB, Stevenson, EJ, Felton, HM, Kansagra, NV, Lang, JM, Esser, KA, eta Kandarian, SC 2000. Calcineurin-NFAT bidea eta gihar zuntz-mota gene adierazpena. Am. J. Physiol. Cell Physiol 279: C915-C924.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Takayanagi H, Kim, S., Koga, T., Nishina, H., Isshiki, M., Yoshida, H., Saiura, A., Isobe, M., Yokochi, T., Inoue, J., etal. 2002. Transkripzio faktorea NFATc1 (NFAT2) indukzio eta aktibazio integratu RANKL seinaleztapen terminal osteoclasts desberdintzea. Dev. Cell 3: 889 -901.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Teitelbaum SL. 2000. Bone osteoclasts resorption Science 289: 1504-1508.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Timmerman LA, Clipstone, NA, Ho, SN, Northrop, JP, eta Crabtree, GR 1996. Rapid NF-AT Ca 2 diskriminazioa+ seinaleak eta immunosuppression shuttling Nature 383: 837 -840.

CrossRefMedline

↵

Torgerson TR, Colosia, AD, Donahue, JP, Lin, YZ, eta Hawiger, J. 1998. NF-κB arautzea, AP-1, NFAT, eta STAT1 nuklearrak lymphocytes T import peptido entrega noninvasive NF-κ B p50 J.. Lokalizazio nuklearrak sekuentzia egitea Immunol 161: 6084 -6092.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Tsytsykova AV. eta Goldfeld, AE 2000. T zelulak aktibatzen transkripzio faktorea NFATp faktorea Nuklearra superantigen eragindako shock hilgarriena kontrolatzen du. J. Exp. Med 192: 581. -586.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Wada H, Hasegawa, K., Morimoto, T., Kakita, T., Yanazume, T., Abe, M., eta Sasayama, S. 2002. Calcineurin-GATA-6 bidea da muskulu-leun transkripzio jakin parte hartu du., J. Cell Biol 156: 983. -991.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Wang DZ, McCaffrey, PG, eta Rao, A. 1995. Cyclosporin sentikorra transkripzio faktorea NFATp da immunitate-sistemaren zelulak hainbat eskolak adierazita. Ann. NY Acad. Zientzia 766: 182 -194.

MedlineZientziaren web

Wen HY, Xia, Y., Young, ME, Taegtmeyer, H., eta Kellems, RE 2002. Adenylosuccinate synthetase-1 genearen hypertrophied bihotzean aktibatuta. J. Cell. Mol. Med: 6. 235 -243.

Medline

↵

Windisch A, Gundersen, K., Szabolcs, MJ, Gruber, H., eta SOLOMOA, T. 1998. Fast arratoi muskulu denervated eta elektrikoki estimulatu eraldaketa motela. J.. Physiol 510: 623 -632.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Wu H, Naya, FJ, McKinsey, TA, Mercer, B., Shelton, JM, Chin, ER, Simard, AR, Michel, RN, Bassel-Duby, R., Olson, EN, et al. 2000. MEF2 hainbat kaltzio-arautuan hezur-gihar zuntz mota kontrol seinaleak erantzuten EMBO J.19: 1963 -1973.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Wu H, Rothermel, B., Kanatous, S., Rosenberg, P., Naya, FJ, Shelton, JM, Hutcheson, KA, DiMaio, JM, Olson, EN, Bassel-Duby, R. et al. 2001. MEF2 aktibazioa muskuluen jarduera calcineurin-menpeko bide baten bidez bitartekaritza da EMBO J. 20: 6414 -6423.

CrossRefMedlineZientziaren web

Xia Y, McMillin, JB, Lewis, A., Moore, M., Zhu, WG, Williams, RS, eta Kellems, RE2000. Jaioberrien myocytes bihotz-estimulazioa Elektrikoa aktibatzen NFAT3 eta GATA4 pasabideei eta adenylosuccinate synthetase 1-arautzen gene.J. Biol. Chem 275: 1855 -1863.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Yang J. Rothermel, B., Vega, RB, Frey, N., McKinsey, TA, Olson, EN, Bassel-Duby, R., eta Williams, RS 2000. Independent seinaleak kontrol calcineurin Inhibitoria proteinak MCIP1 eta muskuluak striated MCIP2 adierazpena. Circ. Res.87: E61-E68.

↵

Yang TT, Xiong, Q., Enslen, H., Davis, RJ, eta Chow, CW 2002. Phosphorylation NFATc4 de mitogen-Jaione p38 proteina kinases. Mol. Cell. Biol 22: 3892 -3904.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Yang XY, Wang, LH, Chen, T., Hodge, DR, Resau, JH, DaSilva, L., eta Farrar, WL 2000. T giza lymphocytes Activation da proliferator-aktibatua peroxisomen receptor γ (PPARγ) agonistak inhibituta. PPARγ transkripzio faktorea NFAT co-elkartea. J. Biol. Chem 275: 4541 -4544.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Yasuda H, Shima, N., Nakagawa, N., Yamaguchi, K., Kinosaki, M., Mochizuki, S., Tomoyasu, A., Yano, K., Goto, M., Murakami, A., etal. 1998. Osteoclast desberdintzea faktore osteoprotegerin estekatzailearen/osteoclastogenesis-Inhibitoria faktorea da eta trance/RANKL. Proc berdin. Legaz. Acad. Zientz 95: 3597 -3602.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Yui MA, Hernández-Hoyos, G., eta Rothenberg, EV 2001. A IL-2 locus duten posizio-transgene adierazpen independentea confers arautzaile berria eskualdean. J.. Immunol 166: 1730 -1739.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Zaccolo M, Magalhaes, P., eta Pozzan, T. 2002. Compartmentalisation Camp eta Ca 2+ seinaleak. Curr. Opin. Cell Biol 14: 160 -166.

CrossRefMedlineZientziaren web

↵

Zhou B, Cron, RQ, Wu, B., Genin, A., Wang, Z., Liu, S., Robson, P., eta Baldwin, HS 2002. Nfatc1 murine gene arautzea NFATc2. J. Biol. Chem 277: 10704 -10711.

Laburpena/Doako testu osoa

↵

Zhu J, Shibasaki, F., Price, R., Guillemot, JC, Yano, T., Dötsch, V., Wagner, G., Ferrara, P., eta McKeon, F. 1998. Intramolecular import nuklearrak NF-AT4 seinalea casein kinase I eta MEKK1 masking Cell 93: 851 -861.

CrossRefMedlineZientziaren web