Kohtumine Global nõuandekomitee Vaccine Safety on 18-19 juuni 2008

Source: http://www.who.int/vaccine_safety/Jun_2008/fr/index.html

Global nõuandekomitee Vaccine Safety (GACVS), nõuandev organ, mis koosneb ekspertidest teadus-ja kliiniliste, loodi WHO käsitleda sõltumatult ja teadusliku täpsusega vaktsiini ohutuse küsimused võib olla globaalne tähendus. GACVS pidas oma 18. kohtumisel Genfis (Šveits), 18. ja 19. juunil 2008. 2 Selles uuriti erinevaid küsimusi, mis on seotud turvalisuse lühi-ja pikaajalised mõned vaktsiinid, samuti seotud küsimustes vaktsiini toimeainete ja vaktsiinide kasutamise kohta üldiselt. Järgmised teemad olid käsitletud.

Seotud küsimustes konkreetseid vaktsiine

Ohutus kollapalaviku vaktsiini

Komitee sai värskendada andmeid ohutuse kohta 17D ​​kollapalaviku, mis puudutasid peamiselt tõsiseid kõrvaltoimeid, kaasa arvatud ülitundlikkuse ja juhtudel vistserotroopse haiguse (YEL-AVD) ja närvihaiguste (YEL -DNA), mis on seotud kollapalaviku vaktsineerimist. Globaalselt on andmed 43 hästi dokumenteeritud juhtumeid YEL-AVD, sealhulgas juhul kindlaks tagasiulatuvalt, kui see tõsine kõrvalekalle, kuid harva, on tunnistanud esmakordselt 2001. Vastavalt genoomi järjestuse, salvestatakse proovid patsiendi esimene kinnitas täheldamine YEL-AVD 1975.

Neist 43 sellist juhtumit YEL-AVD, neli surma ja kui ellujäämine toimunud seas 63174 vaktsineeritud inimesest, Ica piirkond Peruu osana kollapalaviku vaktsineerimise kampaania läbi septembris-oktoobris 2007 järgmised palline maavärin. Need on esinenud 5 YEL-AVD toimunud piirkond Ica olid kõik vaktsineeritud eriti partii vaktsiini ja kuulusid rühma, mille suurus oli hinnanguliselt 42742 inimest, kes said vaktsiini ühe ja sama partii eest kampaania. Mingeid muid juhtumeid YEL-AVD seas kujunenud 20 432 vaktsineeritud inimesest Ica piirkond koos teise partii vaktsiini. Komitee märkis, et see oli esimene kord, kui me avastatud mitmeid juhtumeid, et seda haigust lühikese aja jooksul ja koos sama partii vaktsiini. Ta märkis lisaks, et esinemissagedus YEL-AVD selles olukorras (hinnanguliselt 11,7 / 100 000 kõik inimesed, kes said vaktsiini palju seostatud 5 ja 7,9 juhtu / 100000 kõigi inimeste vastu vaktsineeritud kollapalaviku Ica piirkond) oli 20 korda suurem kui risk varem seostatud 17D vaktsiinide üldiselt. See esitati suuremate kliiniliste ja viroloogiliste analüüside juhtudel üldise epidemioloogilise hindamine kõrvalnähud ilmnesid kampaania uuringu tulemused kvaliteedi ja vaktsiinide tootmisse tehases tootmise ja tulemusi ja järeldusi ekspertgrupi poolt kokkukutsutud Pan American Health ja WHO aidata selle analüüsiga.

Advanced vanuse teadaolev riskifaktor esines 1 juhul (mees 79 aastat) ja võimaliku riski tegur oli tuvastatud naine 49 aastat (ajalugu reumatoidartriidi ja süsteemne erütematoosne luupus ja metotreksaadi manustamist ja deksametasoon hakkas 4 päeva pärast vaktsineerimist). Muudel juhtudel ei näi olevat riskifaktorid või alanenud immuunsusega võis oma haiguse või selle tulemust. Komitee märkis, et sellistel juhtudel toimunud seas elanikkonna immunoloogiline naiivne suhtes kollapalaviku infektsiooni või haiguse vastu vaktsineerimine. See ei selgita kõrge väärtus esinemissagedus võrreldes teiste naiivne elanikkonna Ameerika Ühendriikide või muude endeemilised piirkonnad, kus juhtudel YEL-AVD tekkest.Lisaks on kogemus administratsiooni ligikaudu 3 miljonit doosi vaktsiini (kuigi vaktsiiniga, mida manustatakse erinevaid tooteid 17D) osana vaktsineerimise kampaaniate aastatel 2007-2008 muu hulgas naiivne populatsioonide Ladina-Ameerikas (Argentiina ja Paraguay) on kindlaks teinud ei teatatud YEL-AVD.

Põhjus täheldatud rühmitamise juhtudel piirkond Ica ei ole selge. Hindamine näitas, et vaktsiini palju manustada (õde ja palju) täitnud kõik kvaliteedinõudeid ning kollapalaviku viirus isoleeritud kolme kinnitas juhtudel oli kooskõlas vaktsiini viiruse ja ei paistnud muteerunud. Leidis kinnitust, et umbes 72 000 doosi ühise palju juhtumeid YEL-AVD oli kasutatud ka mujal Ladina-Ameerikas, ilma välimus täiendavaid juhtudel. Samamoodi umbes 2 miljonit doosi alates õde palju jagati nende manustamise mujal Ladina-Ameerikas, taas keegi teatanud ühestki YEL-AVD.

Kokkuvõttes järeldas komitee, et suur esinemissagedus YEL-AVD täheldatud Peruu jäi selgitamata. Kogutud tõendid näitavad, et kõrvaltoimete esinemissagedus võib piirkonniti erineda, kus kollapalaviku on endeemiline (0-0,21 juhtu 100 000 doosi) ja varjamist naiivne populatsioonides (0,09-0, 4 juhtu 100 000 doosi), tõenäoliselt seotud erinevustega nende elanikkonnale (nt vaktsineerimine või eelmise kokkupuudet looduslike kollapalaviku viirus). Siiski, kui me välja arvatud Peruu juhul andmeid teiste riikidega näitavad, et hinnatud esinemissagedus YEL-AVD on kuni 0,4 cases/100, 000 doosi. GACVS kordas vajadust saada hinnanguid täpsem cross määrad tõsistest kõrvalekalletest ja paremini ennustada, millised inimesed on ohus nende sündmuste ja tegurid, mis võivad kaasa aidata selle riski.Komitee märkis, ja toetanud algatusi WHO ja teiste ülemaailmsete partneritega, et saavutada parem hinnang esinemissagedus ja usaldusväärsem ennustus riskikategooria kohta, sealhulgas jõupingutusi, et tugevdada järelevalvet ja Hindamine raskete kõrvaltoimete kampaaniaid mass kollapalaviku vaktsineerimist läbi endeemilised piirkonnad Aafrika ja Ladina-Ameerikas. Rahvusvaheline võrgustik laborites loodi selleks, et tagada laboratoorne hindamine süstemaatiline ja koordineeritud juhtumeid. See algatus võib aidata selgitada etioloogiat ja patogeneesi YEL-AVD ja YEL-AND ja mõista jaotus panust vahel vastuvõtva tegureid ja vaktsiin tegurid.

Lõpuks esitati andmed erinevate meetodite aktiivsuse mõõtmiseks 17D vaktsiini.Töö on praegu viiakse läbi WHO ja selle ekspertkomisjon bioloogilise Standardikomitee standardiseerida põhjalikumalt mõõtmise vaktsiini aktiivsus.GACVS rõhutab, et oleks võimalik hinnata 17D ​​vaktsiinidega vastavalt standardiseeritud test tegevusala kasvab oluliselt hindamise vaktsiini ohutust.

Nende andmete põhjal on komitee taas, et kasutamise soovitusi kollapalaviku vaktsiini jäi samaks. Me peame järgima märke vaktsineerimise ja hindamine riske ja eeliseid, eriti teatud rühmade tekkida risk tõsiste kõrvaltoimete korral. Vaktsiin tuleb manustada ainult reisijatega, kus on reaalne oht kokku puutuda. Veelgi enam, kui kommunikatsiooni riske vaktsiini, seda tuleb tunnistada, et riski / kasu suhe võib erineda vaktsineerimine reisijate ja elanikud ohustatud piirkondades.

Lisaks sellele, arvestades märkimisväärne hulk doosi vaktsiini tarnitud (või kavandatava anda) osana ennetav vaktsineerimine korraldatud kampaaniate mass-endeemiline riikides, millest mõned kannatavad kõrge HIV, Komitee soovitas kaaluda asjakohaste järelmeetmete uuringuid vaktsiini kasutamise, et omada paremaid andmeid ohutuse ja tõhususe vaktsineerimine kollapalaviku nakatunud HIV.

GACVS soovitas ka, et WHO ja selle partneritega kogu maailmas tuvastada ja määrata prioriteedid, mis põhinevad vahendid, et toetada tööd kõigi küsimuste varem tõstatanud.

Difteeria-teetanuse-läkaköha ja astma

Hiljutine artikkel 3 viitab sellele, et risk astma vähendab viivitusi difteeria-teetanuse-läkaköha (DTP) alates soovitatud skeemi Kanadas (annuses 2, 4, 6 ja 15-18 kuud). See tagasiulatuva piki uuring keskendus sündinud laste Manitoba 1995 ja elab endiselt selles provintsis vanuses 7 aastat (13980 last). Komitee läbi uuringu ja leidis oma lähenemisviisi ja selle tulemusi oleks vastuvõetav märgiks võimalikku vajadust edasisi uuringuid. Mõned metoodilised küsimused vajavad edasist läbimõtlemist ja märkis komitee, et see oli oluline reprodutseerida uuringu tulemused erinevast andmekogum. Komitee vaatab selle küsimuse detsembri istungil. Samal ajal peame koondama asjaomased andmed.

Mittespetsiifiline mõju DTP laste suremus

Kaks värsket artiklit 4, 5 uuritud metoodilisi probleeme, mis võiks selgitada erinevaid tulemusi vahemikus uuringuid mittespetsiifiline mõju DTP vaktsineerimise laste suremust. Need artiklid uurida võimalikke allikaid diagonaal uuringuid, et tuvastada seose vaktsineerimise ajalugu ja laste suremuse ja kuidas analüütilised aspektid võivad mõjutada tõlgendamise vaatlev uuringud.

Said GACVS kokkuvõte ettekanded ja arutlused juhitud workshop aprillis Londonis 2008, uurida metoodilisi probleeme seotud projekteerimise ja analüüs uuringuid mittespetsiifiline mõju vaktsineerimist. Kolm artiklit (analüütiline aspekte metodoloogilisi küsimusi seoses andmete kogumise vaatlev uuringuid ja võimaluse Randomiseeritud kontrollitud uuringud õppida nonspecific mõju vaktsiinid) valmistab ette seminaril.

Seminari tulemusena muu hulgas laiapõhjaline konsensus väike tõenäosus saada vaatlusveaga uuringud tõendeid järeldamaks olemasolu või puudumine nonspecific mõju vaktsiinide suremus, eriti kui võimalikud kahjulikud mõjud DTP vaktsineerimise laste ellujäämist teatasid mõned uuringud. GACVS valvsuse teabe osas, mis võivad peegeldada olemasolu mittespetsiifiline mõju vaktsineerimist.

Rasedus tulemuse pärast tahtmatu vaktsineerimine punetiste

See on suur andmemaht raseduse tulemuste naistel kogemata vaktsineeritud punetiste mitmetes riikides (Saksamaa, Iraan, Suurbritannia ja USA). Need andmed pärinevad retrospektiiv ja oodatava grupi ja juhtumi kontrolli läbiviidud uuringute osa rutiinist vaktsiini manustamist või mass vaktsineerimiskampaaniaid.Ajavahemik vaktsineerimine ja disain varieerub sõltuvalt uuringust. Oleme rekord kaasasündinud punetiste sündroom üheski imikutel, vaatamata avastada nakatumise vaccinia viirus (defineeritud kui positiivsus immunoglobuliin M [IgM]) mõned neist.

GACVS uuris ka andmed teatasid hiljuti viis Ladina-Ameerika riikide (Brasiilia, Costa Rica, Ecuador, El Salvador ja Paraguay). Kokku 29 663 naist kogemata manustatud tuvastati, millest 3264 olid vastuvõtlikud punetiste suhtes. Seas vastuvõtlikud naised, 2236 jälgiti. Autor proovimise IgM tuvastati 68 (3%) looteinfektsioon potentsiaali, ükski neist avaldub kaasasündinud punetiste sündroom. Me ei tuvastanud ühtegi edasist kasvu risk anomaaliale võrreldes eeldatavad kaasasündinud väärarenguid elanikkonnast.

GACVS järeldusele, et need andmed toetavad WHO kinnitus, et tahtmatu naiste vaktsineerimist vahetult enne rasestumist või raseduse ajal oli ainult madala riskiga, kui üldse, siis arenevale lootele. Kuid loote infektsioon on dokumenteeritud ja kuigi nad ei ole kaasas kaasasündinud punetiste sündroom, peame ettevaatusabinõuna jätkuvalt vältida punetiste vastast vaktsineerimist raseduse ajal.

Üldised küsimused

Mitokondriaalne haigused ja immuniseerimine

Sest laps mitokondrite haigusi, kellele diagnoos entsefalopaatia varsti pärast manustamist 5 vaktsiinid, vallandas tohutu meediasündmus Ameerika Ühendriikides. "Vaktsiini Vigastus hüvitamise programm," American antud kahju põhjusel, et vaktsineerimised on süvenenud haigus. GACVS märkida, et kõik riigid peaksid olema piisavalt informatsiooni ja oskusi, et toime tulla sellisele survele.

Mitokondriaalne haigused päranduvad häired energia metabolismi, mis kipuvad tekkida kudede suure energia nõuded, nagu aju, süda ja maks. Need haigused on kaasas mitmesuguseid sümptomeid. Nad on sageli raske diagnoosida ja vastu puudub efektiivne ravi. Mitokondriaalne häired võivad viia ka tunnetushäire ja entsefalopaatia, mille tulemusena blunting sotsiaalse suhtluse.

Füsioloogiline stress vallandas välised tegurid (palavik, külm, kuumus, nälg või magamatus, näiteks) võib põhjustada ka süveneda metaboolne olukord, mis viib ise halvenemist kahjustunud elundid. Lisaks põletikulise vastuse seostatakse kõige nakkushaigustega saab sade kliinilise halvenemise aluseks olevate mitokondrite haigus. Kuigi vaktsineerimine võib põhjustada palavikku, arstid, kes hoolitsevad laste mitokondrite haigus soovitame vaktsineerimise oma patsiente esinemise loomuliku nakatumise korral on risk haigestuda kliinilise halvenemise veelgi laastavad.

Piiratud andmete põhjal ulatub Ühendkuningriigi ja Ameerika Ühendriikide, GACVS järeldati, et puuduvad veenvad tõendid seos vaktsineerimisega ja riknemist mitokondrite haigus. See küsimus vaadatakse uuesti läbi, kui meil on uusi tulemusi. GACVS kinnitab praegune tava standard: laste mitokondrite haiguste saama soovitatavad vaktsineerimised tervete lastega.

Tiomersaali

GACVS peetakse esitamine farmakokineetiline uuring hiljuti avaldatud elavhõbeda olemasolu enneaegsetel imikutel ja madala sünnikaaluga sünnihetkel, kes sai ühe doosi vaktsiini B-hepatiidi vastu, mis sisaldavad tiomersaali. 6 tulemused Selles uuringus näitavad, et kokkupuude sisaldavate vaktsiinide säilitusainena ei põhjusta kogunemine elavhõbeda verd poolväärtusaeg (2,9-4,1 päeva) etüülelavhõbedat imendub intramuskulaarselt imikud (alates tiomersaali vaktsiinides) on oluliselt lühem kui metüülelavhõbedaks imendub suukaudselt täiskasvanutel. Uuring jõuab järeldusele, et soovitused kokkupuute andmete alusel suulise metüülelavhõbe ei hindamiseks kasutada seotud riski esinemine tiomersaali vaktsiinides annustes kooskõlas mustrid immuniseerimine standarditele.

GACVS vaadanud ka uuringu tulemused läbi Itaalia õppida neuropsühholoogiliste täitmise lapsed 10 aastat pärast immuniseerimist lapseeas koos tiomersaali sisaldavate vaktsiinide (Tozzi A., andmeid ei avaldata 2008). Alates tulemusi, siis oleks märkimisväärne seos kõrgema tiomersaalist kokkupuute kaudu vaktsiine manustatakse esimesel eluaastal ja madalamad skoorid kahes neuropsühholoogiliste tulemuslikkuse (motoorne funktsioon, mida mõõdetakse "sõrme- koputades test "ja keele mõõdetud test nime Boston). Erinevused keskmised tulemused olid väga väikesed, avastati ainult tüdrukud, küsitava kliiniline tähtsus ning see ei ole kooskõlas teiste uuringute tulemusi ja etüülelavhõbedat. Täheldatud ühendused võivad peegeldada võimalus.

Tuginedes esitatud andmete, GACVS endiselt arvamusel, et ei ole tõendeid mingeid muudatusi WHO poolt soovitatule vaktsiinide tiomersaali sisaldavaid ja vaktsineerimine imikuid, väike kaal sündi, kui on teatatud.

Aruanne alagrupid

Alagrupi kõrvaltoimete pärast immuniseerimist läbi oma mandaadi. Tema peamised töövaldkonnad vaadeldakse signaalide seotud vaktsiinide ohutust alates Tervishoiuorganisatsiooni koostöökeskuse for International Drug seire Uppsala ja toetada võrgustiku turustamisjärgse järelevalve prequalified tooteid. Alagrupis, vaktsiinide ja immuunsüsteemi puudusi esitatud tööprogrammi väljatöötamine seeria testide ja vaktsiinide teatud tüüpi immuunsüsteemi nõrgenemist. Alarühma ohutuse kohta vaktsiin pandeemilise gripi lõpetab projekti arendamisele lähenemine turustamisjärgselt vaktsiinide hooajaline ja pandeemilise gripi kohta. Ühtki konkreetset mure on tekkinud alles hooaja jooksul. Alamrühma vaktsiinisegude kavas arendada andmebaasi vaktsiini komponendid, mida saab kasutada, et jälgida kõrvaltoimete pärast vaktsineerimist.

• Vaata nr 41, 1999, lk. 337-338.
• GACVS kutsuda muid eksperte esitada teavet ohutuse kohta kollapalaviku vaktsineerimise ja kontsernid teatanud juhtudest vistserotroopse haiguse näinud Peruus, mõju mitokondrite haiguste, ohutuse tiomersaali kasutamine punetiste vaktsiini raseduse ajal.Vastavalt istungil eksperdid kuulusid Peruu tervishoiuministeerium, Centers for Disease Control ja ennetamine United States, Atlanta (Georgia), Institute of Neuroscience, Newcastle Ülikool, Inglismaa, kell Epidemioloogilised üksus Bambino Gesu Haigla Rooma, Itaalia, Department of Microbiology / Immunoloogia, Pediatrics and Medicine, University of Rochester, New York, Pan American Health Organization, Institute for Biological standardite ja kontrolliga Suurbritannias ja University of Texas Medical Branch, Galveston, Texas.
• K McDonald et al. Viivitus difteeria, läkaköha, teetanuse vastast vaktsineerimist on seotud riski vähenemisega lapsepõlves astma.Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2008, 121:626-631.
• Jensen H et al. Survival eelarvamusi vaatlusuuringud mõju rutiinne immunizations lapsepõlves ellujäämine. Troopilise Meditsiini ja rahvusvahelised tervise-, 2007, 12:5-14.
• Aaby P et al. DTP vaktsineerimiste ja lapse ellujäämise vaatlev uuringud puudulikud vaktsineerimine andmeid. Troopilise Meditsiini ja rahvusvahelised tervise-, 2007, 12:15-24.
• Pichichero ME, et al. Mercury tasemed vastsündinutel ja imikutel Saanud tiomersaali sisaldavaid vaktsiine. Pediatrics 2008, 121: E208-E214 (http://pediatrics.aappublications.org/cgi/reprint/121/2/e208.pdf).